NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) olan hastaların %80'ine kadarı tanı konduktan sonra 20 yıl içinde demans geliştirir. PD ve ilgili nörodejeneratif bozuklukların etiyolojisi iyi anlaşılmamış olsa da, çevresel toksik maddeler ve viral enfeksiyonlar dahil olmak üzere risk faktörleri hastalık başlangıcı ve ilerleme ile bağlantılıdır. Temel element olan manganez (Mn) yüksek dozlara maruz kalmak, parkinson semptomları ve insanlarda bilişsel bozukluk ile ilişkili nörotoksisiteye neden olur. Ek olarak, epidemiyolojik çalışmalar viral enfeksiyonların PD geliştirme riskini artırdığını göstermektedir. Daha önce, laboratuvarımız, genç gelişim sırasında Mn'ye maruz kalan farelerin, H1N1 influenza virüsü (Kaliforniya/04/09 influenza A) ile sistemik enfeksiyonun ardından substantia nigra içinde mikrogliada daha büyük nöroinflamatuar değişiklikler gösterdiğini gösterdi. Bu çalışmada, bu murin çift vuruşlu model, hipokampustaki genç Mn maruziyetinin H1N1 indüklenmiş nöropatoloji ve glial morfolojiyi nasıl değiştirdiğini araştırmak için kullanılmıştır. Fareler doğum sonrası 21-51 gününden itibaren içme suyunda Mn'ye maruz kaldı ve daha sonra 103 TCID50 A / Kaliforniya / 04/2009 H1N1 ile intranazal olarak enfekte oldu. Bu pozlama paradigmasını takiben histopatolojiyi değerlendirmek için, piknotik nöronları ve reaktif mikrogliayı ölçmek için hipokampüsü kapsayan H&E ve IHC lekeli bölümlerin yüksek içerikli mikroskopi ve makine öğrenimine dayalı görüntü analizini gerçekleştirdik. Dentat girustaki piknotik nöronların sayısında önemli bir artış olduğunu ve mikrogliadaki enflamatuvar aktivasyonla tutarlı morfolojik değişiklikleri rapor ediyoruz. Bulgularımız, kombine genç manganez maruziyetinin ve yetişkin viral enfeksiyonun hipokampusta önemli mikrogliozu indükleme kapasitesini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Up to 80% of patients with Parkinson's Disease (PD) develop dementia within 20 years of diagnosis. Although the etiology of PD and related neurodegenerative disorders is poorly understood, risk factors including environmental toxicants and viral infections are linked to disease onset and progression. Exposure to high doses of the essential element, manganese (Mn), causes neurotoxicity associated with parkinsonian symptoms and cognitive impairment in humans. Additionally, epidemiologic studies indicate that viral infections increase risk of developing PD. Previously, our lab demonstrated that mice exposed to Mn during juvenile development showed greater neuroinflammatory changes in microglia within the substantia nigra following systemic infection with H1N1 influenza virus (California/04/09 influenza A) than mice infected without prior exposure to Mn. In the present study, this murine dual-hit model was employed to investigate how juvenile Mn exposure alters H1N1-induced neuropathology and glial morphology in the hippocampus. Mice were exposed to Mn in drinking water from post-natal day 21-51 and then intranasally infected with 103 TCID50 A/California/04/2009 H1N1. To assess histopathology following this exposure paradigm, we performed high-content microscopy and machine learning-based image analysis of H&E and IHC-stained sections spanning the hippocampus to quantify pyknotic neurons and reactive microglia. We report a significant increase in the number of pyknotic neurons in the dentate gyrus as well as morphologic changes in microglia that are consistent with inflammatory activation. Our findings highlight the capacity of combined juvenile manganese exposure and adult viral infection to induce substantial microgliosis in the hippocampus.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.