Neuroprotective Role of DING Protein in Normal Aging and Alzheimer's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

GirişÖnceden, fosfataz DING'in St. John's wort (p38SJ), farede EtOH aracılı toksisiteye ve in vitro insan fetal nöronlarına karşı nöroprotektiftir. Şimdi, Alzheimer hastalığında (AD) insan DING'inin rolünü değerlendiriyoruz. DING protein ailesinin bir üyesi olan DING (p38SJ/p38hu), alkol, HIV-1 ve kanser hücrelerinden kaynaklanan hücresel stres hasarına karşı nöroprotektif olduğu gösterilmiştir. DING, MAPK substratları üzerinde fosfataz aktivitesi göstermiştir, ancak AD'de yer alan Tau fosforilasyon üzerindeki etkisi henüz araştırılmamıştır.DING protein seviyelerinin MethodsExpression'u, insan postmortem beyninde histokimya ve ANOVA ile kantitatif batı lekesi kullanılarak incelenmiştir. Demanslı beş hasta, 3'ü AD nöropatolojisi, dördüncüsü AD/Parkinson kompleksi ve bir tanesi serebrovasküler demans, 5 demans dışı kontrol ile karşılaştırıldı.SonuçlarDING, hem normal hem de AD etkilenen insan beyin dokusunun nöronal hücre organlarında ve süreçlerinde mevcuttu. DING, PC12 hücrelerinde fosfataz aktivitesini (sıçan feokromositomadan türetilen bir hücre hattı) gösterdi ve bu hücrelerde ve insan beyin dokusunda (hem normal hem de AD) Tau fosforilasyonunu inhibe etti. PC12 hücrelerinde transdüksiyon ve aşırı ekspresyon ile DING'in arttırılması, hücrenin hayatta kalmasında artış ile ilişkilendirildi. İnsan beyninde (yaş=72-92 yıl), endojen olarak ifade edilen 38 kDa DING proteini seviyeleri Tau defosforilasyon ile pozitif korelasyon gösterdi.KonfüzyonlarExcess Tau fosforilasyonu, nöronlarda nörofibriler düğümlerin oluşumuna yol açar, Alzheimer hastalığında nörodejenerasyonun bir özelliğidir. DING, Tau fosforilasyonunu inhibe eder ve proliferatif olmayan nöronal hücrelerde Tau'yu aşırı ifade ederken hücre canlılığını arttırır, aynı zamanda proliferatif hücrelerin canlılığını azaltır. Bu nedenle DING, AD'de nöroprotektif olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

IntroductionPreviously, we showed that the phosphatase DING extracted from St. John's wort (p38SJ) is neuroprotective against EtOH-mediated toxicity in rat and human fetal neurons in vitro. Now, we assess the role of human DING in Alzheimer's disease (AD). DING (p38SJ/p38hu), a member of the DING family of proteins, has been shown to be neuroprotective against cellular stress injury induced by alcohol, HIV-1, and in cancer cells. DING has demonstrated phosphatase activity on MAPK substrates, but its effect on Tau phosphorylation, which is involved in AD, has not yet been explored.MethodsExpression of DING protein levels was studied in human postmortem brain using histochemistry and quantitative western blot with ANOVA. Five patients with dementia, of whom 3 had AD neuropathology, a fourth had AD/Parkinson complex, and one had cerebrovascular dementia, were compared with 5 non-dementia controls.ResultsDING was present in the neuronal cell bodies and processes of both normal and AD-affected human brain tissue. DING demonstrated phosphatase activity in PC12 cells (a cell line derived from rat pheochromocytoma) and inhibited Tau phosphorylation in these cells and in human brain tissue (both normal and AD). Increasing DING by transduction and overexpression in PC12 cells was associated with increased cell survival. In human brains (age=72-92 years), levels of endogenously expressed 38 kDa DING protein correlated positively with Tau dephosphorylation.ConclusionsExcess Tau phosphorylation leads to the formation of neurofibrillary tangles in neurons, a hallmark of neurodegeneration in Alzheimer's disease. DING inhibits Tau phosphorylation and increases cell viability in non-proliferating neuronal cells overexpressing Tau, while reducing the viability of proliferating cells. Thus, DING may be neuroprotective in AD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.