Blood-based biomarkers of ferroptosis in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı ilerledikçe, hastalar subtalamik stimülasyon gibi ikinci basamak tedavilere ihtiyaç duyarlar, bunun faydaları dopaminerjik olmayan eksenel motor ve bilişsel bozuklukların başlamasıyla azaltılabilir. Bu çalışma, L-DOPA ile ilgili komplikasyonlar aşamasında Parkinson hastalığının ilerlemesini öngörmek için ferroptozun kan biyobelirteçlerini tanımlamayı amaçladı.MetodlarFransız çok merkezli PREDISTIM çalışmasına kayıtlı PD'li hastalardan 598 kan örneğini analiz ettik. Nörofilament ışık zinciri, 4-hidroksi-2-nonenal, glutatyon peroksidaz aktivitesi, ferritin, alfa-sinüklein ve selenyum seviyeleri elektrokimya, ELISA veya endüktif olarak bağlı plazma kütle spektrometrisi ile belirlendi. ACSL4 ve GPX4 genlerinde üç tek nükleotitli polimorfizmi, ferroptozda iki önemli oyuncuyu değerlendirdik. Genel klinik sonuçlar temel ve bir yıllık cerrahi sonrası değerlendirildi.SonuçlarBaşlangıcında, UPDRS III-En Kötü OFF log-4-HNE (p = 0.007) ile pozitif korelasyon gösterdi. PDQ-39, ACSL4 genindeki log-ferritin konsantrasyonu (p = 2.38 * 10-4), selenyum konsantrasyonu (p = 0.033) ve rs7887981 ile negatif korelasyon gösterdi (p = 0.033). Daha hafif bilişsel problemler ACSL4'teki rs139736475 ile ilişkiliydi (p = 0.028). Ameliyat sonrası bir yıl, UPDRS III-Worst OFF'deki değişim, log-4-HNE seviyeleri (p = 0.002) ile ters yönde ilişkiliydi.Bu ilişki, çoklu test için çok değişkenli analiz ve düzeltmeden sonra önemli kaldı.Sonuçlarımız, 4-HNE seviyeleri ve gelişmiş PD'deki motor engelliliğin ilerlemesi arasındaki ilişkiyi güçlü bir şekilde desteklemektedir. Ayrıca, PD ilerlemesinde ferroptoz için bir rolü destekleyen birden fazla kanıt hattı sağlarlar. Daha fazla doğrulamaya tabi olarak, bu nedenle gelecekteki klinik denemeler için hastaları seçmek ve katmanlaştırmak için kullanılabilirler.Trial registeringCohort ClinicalTrials.gov ile kayıtlı: NCT02360683, Ocak 2015.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundAs Parkinson's disease progresses, patients require second-line treatments such as subthalamic stimulation, the benefits of which may be diminished by the onset of non-dopaminergic axial motor and cognitive disorders. This study aimed to identify blood biomarkers of ferroptosis for predicting the progression of Parkinson's disease at the stage of L-DOPA-related complications.MethodsWe analyzed 598 blood samples from patients with PD enrolled in the French multicentric PREDISTIM study. Neurofilament light chain, 4-hydroxy-2-nonenal, glutathione peroxidase activity, ferritin, alpha-synuclein and selenium levels were determined by electrochemiluminescence, ELISA or inductively coupled plasma mass spectrometry. We assessed three single-nucleotide polymorphisms in ACSL4 and GPX4 genes, two key players in ferroptosis. Overall clinical outcomes were evaluated at baseline and one-year post-surgery.ResultsAt baseline, UPDRS III-Worst OFF was positively correlated with log-4-HNE (p = 0.007). PDQ-39 was negatively correlated with log-ferritin concentration (p = 2.38*10-4), selenium concentration (p = 0.033) and the rs7887981 in the ACSL4 gene (p = 0.033). Milder cognitive problems were correlated with the rs139736475 in ACSL4 (p = 0.028). One-year post-surgery, change in UPDRS III-Worst OFF was inversely correlated with log-4-HNE levels (p = 0.002).This association remained significant after multivariate analysis and correction for multiple testing.ConclusionsOur results strongly support an association between 4-HNE levels and the progression of motor disability in advanced PD. They also provide multiple lines of evidence favoring a role for ferroptosis in PD progression. Subject to further validation, they could therefore be used to select and stratify patients for future clinical trials.Trial registrationCohort registered with ClinicalTrials.gov: NCT02360683, on January 2015.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.