Genetic Variants and Clinical Characteristics of Young-Onset Parkinson's Disease in the Hakka Population of Western Fujian.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Araştırma amacıGenç başlangıçlı Parkinson hastalığı (YOPD), 50 yaşında veya daha önce semptom başlangıcı ile tanımlanan, güçlü bir genetik bileşene sahiptir. Mutasyon spektrumu etnik gruplar arasında belirgin bir şekilde değişir. Bununla birlikte, Han Çin etnik kökeninin bir alt grubu olan Hakka arasındaki YOPD, karakterize edilmemiş olarak kalır. YOPD'nin batı Fujian'ın Hakka popülasyonunda genetik ve klinik profillerini araştırdık.Materyaller ve yöntemlerYoPD'li toplam 33 ilgisiz hasta çalışmaya dahil edildi. Tüm hastalar Parkinson hastalığı (PD) ile ilgili tüm genleri taramak için tüm exome sekanslama (WES) uygulandı. Aile öyküsü olan hastalar da spinocerebellar ataksi (SCA) gen paneli testi aldı. SCA gen paneli testi sonucu negatifse, DJ-1, ATP13A2, PINK1, UCHL1, SNCA, LRRK2, PRKN ve GCH1 dahil sekiz gen için multiplex ligasyona bağlı prob amplifikasyonu (MLPA) gerçekleştirildi. Potansiyel patojenik varyantlar Sanger dizilimi ile doğrulandı ve YOPD'li hastaların hem genetik spektrumu hem de klinik özellikleri analiz edildi.SonuçlarDeğişken filtrelemeden sonra, dört YOPD ile ilişkili gende altı varyant, birbiriyle alakasız dört hastada tespit edildi. Bu hastalardan iki tanesinde patojenik ATXN2 tekrar genleşmeleri vardır. VPS13C ve PRKN'deki dört varyant, bir SNCA ekson 1-6 çoğaltma ile birlikte, Amerikan Tıbbi Genetik ve Genomik Koleji (ACMG) kriterlerine göre belirsiz öneme sahip varyantlar (VUS) olarak sınıflandırıldı. Hastaların önemli bir kısmı LRRK2'de risk varyantlarını barındırmıştır. Ayrıca, dokuz ilgisiz hasta, EIF4G1, COQ2, TENM4, NR4A2, UQCRC1 ve GBA1 dahil olmak üzere YOPD ile ilişkili altı duyarlılık geni içinde dokuz varyant barındırdı.Bu çalışma, batı Fujian Eyaleti Hakka popülasyonunda YOPD olan hastaların genetik spektrumunu ve klinik özelliklerini analiz eden ilk çalışmadır. YOPD'li hastalarda bilinen patojenik genlerin genetik testi daha doğru tanıyı kolaylaştırabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Research objectiveYoung-onset Parkinson's disease (YOPD), defined by symptom onset at or before 50 years of age, has a strong genetic component. The mutation spectra vary markedly across ethnic groups. However, YOPD among the Hakka, a subgroup of the Han Chinese ethnicity, remains uncharacterized. We investigated the genetic and clinical profiles of YOPD in the Hakka population of western Fujian.Materials and methodsA total of 33 unrelated patients with YOPD were included in the study. All patients underwent whole exome sequencing (WES) to screen all known Parkinson's disease (PD)-related genes. Patients with a family history also received a spinocerebellar ataxia (SCA) gene panel test. If the SCA gene panel test result was negative, multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) for eight genes including DJ-1, ATP13A2, PINK1, UCHL1, SNCA, LRRK2, PRKN, and GCH1 was performed. Potential pathogenic variants were confirmed by Sanger sequencing, and both the genetic spectrum and clinical characteristics of patients with YOPD were analyzed.ResultsAfter variant filtering, six variants in four YOPD-related genes were identified in four unrelated patients. Of these patients, two harbored pathogenic ATXN2 repeat expansions. Four variants in VPS13C and PRKN, along with an SNCA exon 1-6 duplication, were classified as variants of uncertain significance (VUS) according to the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) criteria. A considerable proportion of patients harbored risk variants in LRRK2. Furthermore, nine unrelated patients harbored nine variants within six susceptibility genes associated with YOPD, including EIF4G1, COQ2, TENM4, NR4A2, UQCRC1, and GBA1.ConclusionThis study is the first to analyze the genetic spectrum and clinical characteristics of patients with YOPD in the Hakka population of western Fujian Province. Genetic testing of known pathogenic genes in patients with YOPD can facilitate more accurate diagnosis.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.