NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planMonoamin nörotransmitter bozuklukları, sıklıkla serebral palsi veya epileptik ensefalopatileri taklit eden ve tanı gecikmesine neden olan nadir, erken başlangıçlı nörolojik durumlardır. Parkinsonizm-distonya-2 (PKDYS2), SLC18A2'de biallelik varyantların neden olduğu, dopamin ve serotonin veziküler depolama ve salınım için gerekli olan veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) kodlar. Bozukluk, küresel gelişimsel gecikme, parkinsonizm, distoni ve otonomik işlev bozukluğu ile karakterizedir.MetodlarBu retrospektif vaka raporu, PKDYS2 tanısı konmuş konsanguineous bir aileden gelen iki kardeşi açıklar. Klinik, nörogörüntüleme ve genetik veriler tıbbi kayıtlardan toplanmış, hastalığın ilerleyişini ve tedavi yanıtını değerlendirmek için uzunlamasına takip edilmiştir. Tüm exome dizilimi (WES) gerçekleştirildi ve varyantlar standart biyoinformatik boru hatları kullanılarak analiz edildi. SLC18A2'de homozigot bir splice-site varyantı (c.1122 + 2T>C) tanımlanmıştır, ACMG / ClinGen kriterlerine göre olası patojenik olarak sınıflandırılmıştır ve Sanger dizilimi ile ebeveyn ayrımı ile doğrulanmıştır.SonuçlarHer iki kardeş de erken bebeklik döneminde hipotoni, gelişimsel gecikme, distoni ve okolojik krizlerle normal nörogörüntüleme ile birlikte sunulmuştur. WES her iki hastada homozigot SLC18A2 splice-site varyantı (c.1122 + 2T>C) tespit etmiştir. Pramipexole, bir hastada kısmi iyileşme ile sonuçlandı, ancak diğerinde kötü tolere edildi. Klonidin ve triheksifenidil de dahil olmak üzere alternatif tedaviler sınırlı semptomatik fayda sağlamıştır. Her iki hasta da takipte ciddi ve kalıcı nörogelişimsel bozukluk gösterdi.Bu vaka raporu, hipotoni, distoni, otonom fonksiyon bozukluğu ve parkinson özellikleri ile karakterize edilen ciddi bir nörogelişimsel fenotipi olan iki kardeşte (c.1122 + 2T>C) daha önce bildirilmemiş bir SLC18A2 splice-site varyantını tanımlar. Bu bulgular, genetik testin tanı koymada, etkisiz tedavilerden kaçınmada ve yol gösterici yönetimde kilit rolünü vurgulamaktadır. Erken başlangıçlı hareket bozuklukları olan çocuklarda erken genetik değerlendirme düşünülmelidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundMonoamine neurotransmitter disorders are rare, early-onset neurological conditions that frequently mimic cerebral palsy or epileptic encephalopathies, resulting in diagnostic delay. Parkinsonism-dystonia-2 (PKDYS2), caused by biallelic variants in SLC18A2, encodes vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2), which is essential for dopamine and serotonin vesicular storage and release. The disorder is characterized by global developmental delay, parkinsonism, dystonia, and autonomic dysfunction.MethodsThis retrospective case report describes two siblings from a consanguineous family diagnosed with PKDYS2. Clinical, neuroimaging, and genetic data were collected from medical records, with longitudinal follow-up to assess disease progression and treatment response. Whole-exome sequencing (WES) was performed, and variants were analyzed using standard bioinformatics pipelines. A homozygous splice-site variant in SLC18A2 (c.1122 + 2T>C) was identified, classified as likely pathogenic according to ACMG/ClinGen criteria, and confirmed by Sanger sequencing with parental segregation.ResultsBoth siblings presented in early infancy with hypotonia, developmental delay, dystonia, and oculogyric crises, with normal neuroimaging. WES identified a homozygous SLC18A2 splice-site variant (c.1122 + 2T>C) in both patients. Pramipexole resulted in partial improvement in one patient but was poorly tolerated in the other. Alternative therapies, including clonidine and trihexyphenidyl, provided limited symptomatic benefit. Both patients demonstrated severe and persistent neurodevelopmental impairment at follow-up.ConclusionThis case report identifies a previously unreported SLC18A2 splice-site variant (c.1122 + 2T>C) in two siblings with a severe neurodevelopmental phenotype characterized by hypotonia, dystonia, autonomic dysfunction, and parkinsonian features. These findings highlight the key role of genetic testing in establishing the diagnosis, avoiding ineffective treatments, and guiding management. Early genetic evaluation should be considered in children with early-onset movement disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.