Causal effects of mental disorders on stroke subtypes: A proteome-wide Mendelian randomization and mediation analysis.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Gözlemsel çalışmalar, zihinsel bozukluklar ve inme arasındaki ilişkileri göstermiştir, ancak nedensel ilişkiler ve potansiyel moleküler mekanizmalar hala zor. Bunu açıklığa kavuşturmak için, 7 ana zihinsel bozukluğun (şizofreni, bipolar bozukluk, majör depresif bozukluk, otizm spektrum bozukluğu, dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu [DEHD], Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı) inme alt tiplerinde nedensel etkilerini değerlendirmek için genom çapında ilişki çalışmaları özet istatistiklerini kullanarak iki yönlü 2-örnek Mendel rasgeleleştirme (MR) analizi yaptık. Analizler, Avrupa atalarının keşif ve doğrulama kohortları olarak ikiye ayrıldı, ardından MRlap ve meta-analiz, havuzlu tahminler elde etmek için yapıldı. Potansiyel dolaşımdaki protein arabulucularını araştırmak için, deCODE Genetics'ten 4907 plazma cis-protein niceliksel özellik loci (cis-pQTLs) tarandı, ardından Bayesian eş-yerelleştirme ve 2 aşamalı MR arabuluculuk analizleri yapıldı. Bulgularımız, DEHB'nin sürekli olarak herhangi bir inme (AS), herhangi bir iskemik inme (AIS) ve özellikle de büyük sanat eseri aterosklerotik inme (LAS; oran oranı = 1.455; %95 güven aralığı: 1.077-1.967) riski ile ilişkili olduğunu ortaya koydu. Aracılar taraması, DEHB'ye genetik sorumluluğun, AIS ve LAS'a karşı koruma sağlayan, potansiyel olarak LAS riskini% 7,5 düşüren yüksek dolaşımlı matris metallopeptidase-12 (MMP12; beta = 0.141, P = .005) ile bağlantılı olduğunu gösterdi. Sonuç olarak, bu MR çalışması DEHB'nin iskemik inme, özellikle LAS için nedensel bir risk faktörü olduğunu öne sürmektedir. Paradoksal olarak, dolaşımdaki MMP12 koruyucu bir arabulucu olarak hareket eder ve bu riski %7,5 oranında mütevazı bir şekilde azaltır. Bu bulgular gelecekteki deneysel ve kohort çalışmalarında doğrulamayı gerektirir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Observational studies have demonstrated associations between mental disorders and stroke, yet causal relationships and potential molecular mechanisms remain elusive. To clarify this, we performed a bidirectional 2-sample Mendelian randomization (MR) analysis using genome-wide association studies summary statistics to assess the causal effects of 7 major mental disorders (schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, autism spectrum disorder, attention-deficit/hyperactivity disorder [ADHD], Alzheimer disease, and Parkinson disease) on stroke subtypes. Analyses were divided into discovery and validation cohorts of European ancestry, followed by MRlap and meta-analysis to obtain pooled estimates. To explore potential circulating protein mediators, 4907 plasma cis-protein quantitative trait loci (cis-pQTLs) from deCODE Genetics were screened, followed by Bayesian co-localization and 2-step MR mediation analyses. Our findings revealed that ADHD was consistently associated with an increased risk of any stroke (AS), any ischemic stroke (AIS), and particularly large-artery atherosclerotic stroke (LAS; odds ratio = 1.455; 95% confidence interval: 1.077-1.967). Mediators screening showed genetic liability to ADHD was linked to elevated circulating matrix metallopeptidase-12 (MMP12; β = 0.141, P = .005), which conferred protection against AIS and LAS, potentially lowering LAS risk by 7.5%. In conclusion, this MR study suggests ADHD is a causal risk factor for ischemic stroke, especially LAS. Paradoxically, circulating MMP12 acts as a protective mediator, modestly reducing this risk by 7.5%. These findings require validation in future experimental and cohort studies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.