NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan ve Klinik Önemi: Beta-propeller protein ilişkili nörodejenerasyon (BPAN), yetişkinlikte nörodejenerasyon (SENDA) ile çocukluk çağının statik ensefalopatisi olarak da bilinir, WDR45'teki patojenik varyantların neden olduğu beyin demir birikimine sahip bir nörodejenerasyon alt türüdür. Klinik seyri ve nörogörüntüleme özellikleri giderek daha fazla tanınmasına rağmen, özellikle terminal aşamasında ayrıntılı nöropatolojik karakterizasyon sınırlı kalmaktadır. Vaka sunumu: Heterozigot bir WDR45 ek yeri varyantına (NM_007075.4:c.830+1G>A) sahip 68 yaşındaki bir kadını, bugüne kadar açıklanan en uzun ömürlü SEDA/BPAN vakasını temsil ediyoruz. Çocuklukta statik gelişimsel gecikmeden sonra, erken yetişkinlikte ilerici parkinsonizm, distoni ve bilişsel düşüş hızla gelişti, sonuçta derin motor ve otonomik işlev bozukluğu ile yatalak hale geldi. Seri MRI, globus pallidus ve substantia nigra'da demirle ilgili sinyal değişiklikleri ile progresif serebral ve serebellar atrofi gösterdi. 68 yaşında sepsisten öldü ve beyin de dahil olmak üzere otopsiye tabi tutuldu. Nöropatolojik bulgular: Otopsi, globus pallidus ve substantia nigrada belirgin demir birikimi ve tam nöronal kaybı ile merkezi sinir sistemi boyunca şiddetli, diffüz nöronal kayıp ve glioz ortaya çıkardı. İmmünohistokimya yaygın tau patolojisi gösterdi. Özellikle, nöronal tau inklüzyonlar hem dört tekrarlı (4R) hem de üç tekrarlı (3R) izoform içeriyordu, oysa glial tau ağırlıklı olarak 4R-pozitifti, karışık bir nöronal 4R / 3R ve glial 4R-dominant tauopatiyi gösteriyordu. Yaşlanmaya bağlı tau astrogliopati ile tutarlı perivasküler ve subpial 4R-tau-dominant tortular da mevcuttu. LC3-pozitif ve ferritin-pozitif hücreler, SEDA/BPAN'ın önerilen otofaji ile ilişkili patogenezini destekleyen bozulmuş otofajik akı önerdi. Sonuç: Bu vaka, son evre SEnda/BPAN'a kapsamlı bir klinikopatolojik içgörü sağlayarak nöronlarda glia'ya karşı ayırt edici tau izoform kalıplarını ve otofaji disfonksiyonunun patolojik kanıtlarını vurgulamaktadır. Bu bulgular SENDA/BPAN'ın nöropatolojik spektrumunu genişletir ve gelecekteki mekanik ve terapötik araştırmaları bilgilendirebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background and Clinical Significance: Beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN), also known as static encephalopathy of childhood with neurodegeneration in adulthood (SENDA), is a subtype of neurodegeneration with brain iron accumulation caused by pathogenic variants in WDR45. Although its clinical course and neuroimaging features are increasingly recognized, detailed neuropathological characterization, especially at its terminal stage, remains limited. Case presentation: We report a 68-year-old woman with a heterozygous WDR45 splice-site variant (NM_007075.4:c.830+1G>A), representing the longest-surviving case of SENDA/BPAN described to date. After static developmental delay in childhood, she rapidly developed progressive parkinsonism, dystonia, and cognitive decline in early adulthood, ultimately becoming bedridden with profound motor and autonomic dysfunction. Serial MRI demonstrated progressive cerebral and cerebellar atrophy with iron-related signal changes in the globus pallidus and substantia nigra. She died of sepsis at the age of 68 and was subjected to an autopsy including the brain. Neuropathological findings: Autopsy revealed severe, diffuse neuronal loss and gliosis throughout the central nervous system, with marked iron deposition and complete neuronal loss in the globus pallidus and substantia nigra. Immunohistochemistry demonstrated widespread tau pathology. Notably, neuronal tau inclusions contained both four-repeat (4R) and three-repeat (3R) isoforms, whereas glial tau was predominantly 4R-positive, indicating a mixed neuronal 4R/3R and glial 4R-dominant tauopathy. Perivascular and subpial 4R-tau-dominant deposits consistent with aging-related tau astrogliopathy were also present. LC3-positive and ferritin-positive cells suggested impaired autophagic flux, supporting the proposed autophagy-related pathogenesis of SENDA/BPAN. Conclusions: This case provides comprehensive clinicopathological insight into end-stage SENDA/BPAN, highlighting distinctive tau isoform patterns in neurons versus glia and pathological evidence of autophagy dysfunction. These findings expand the neuropathological spectrum of SENDA/BPAN and may inform future mechanistic and therapeutic research.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.