Copper Homeostasis and Cuproptosis in Neurodegenerative Diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bakır, beyindeki mitokondriyal metabolizma, antioksidan savunma ve gen ekspresyon düzenlemesi dahil olmak üzere çok sayıda enzimatik süreç için gerekli olan temel bir eser elementtir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, bakıra bağımlı sitotoksisite için mekanik bir çerçeve sağlayarak, kuplotozis olarak adlandırılan yeni tanımlanmış bir hücre ölümü biçiminde bakırı daha da dahil etmiştir. Artan kanıtlar, bakır dishomeostazın Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) dahil olmak üzere büyük nörodejeneratif hastalıkların ortak bir özelliği olduğunu ve burada protein yanlış katlanması, redoks dengesizliği ve nöronal kırılganlık ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bakır disregülasyonu ve nöronal hücre ölümü arasındaki mekanik bağlantı tam olarak tanımlanmamıştır. Bu incelemede, bakır homeostazı ve hücre içi bakır kaçakçılığını yöneten moleküler mekanizmaları sistematik olarak özetlerken, mekanistik temele ve ortaya çıkan kuploptoz biyolojisine zamanında, güncel ve derinlemesine bir genel bakış sunuyoruz. Bakır disregülasyonu ve kuproptozla ilişkili yolları nörodejeneratif hastalıklara bağlayan mevcut kanıtları daha kapsamlı bir şekilde değerlendiriyoruz, özellikle mekanistik nedenselliği patolojik korelasyondan ayırmaya vurgu yapıyoruz. Önemli olarak, mevcut terapötik stratejileri ve ortaya çıkan klinik çabaları bakır metabolizmasını hedef alarak tartışırken, kuproptozun nörodejeneratif hastalıklardaki patolojik önemini ve mekanistik katkısını tanımlamadaki büyük zorlukları vurgularız. Kolektif olarak, bu inceleme, nörodejeneratif hastalıklarda kuproptozun patolojik önemini ve çeviri potansiyelini anlamak için güncellenmiş bir çerçeve sağlar.

Özgün kaynak özetini okuyun

Copper is an essential trace element required for numerous enzymatic processes in the brain, including mitochondrial metabolism, antioxidant defense, and gene expression regulation. Recent studies have further implicated copper in a newly defined form of regulated cell death termed cuproptosis, providing a mechanistic framework for copper-dependent cytotoxicity. Increasing evidence indicates that copper dyshomeostasis is a common feature of major neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), where it is associated with protein misfolding, redox imbalance, and neuronal vulnerability. Nevertheless, the mechanistic link between copper dysregulation and neuronal cell death remains incompletely defined. In this review, we systematically summarize the molecular mechanisms governing copper homeostasis and intracellular copper trafficking, while providing a timely, updated, and in-depth overview of the mechanistic basis and emerging biology of cuproptosis. We further comprehensively evaluate the current evidence linking copper dysregulation and cuproptosis-related pathways to neurodegenerative diseases, with particular emphasis on distinguishing mechanistic causation from pathological correlation. Importantly, we discuss current therapeutic strategies and emerging clinical efforts targeting copper metabolism, while highlighting the major challenges in defining the pathological significance and mechanistic contribution of cuproptosis in neurodegenerative diseases. Collectively, this review provides an updated framework for understanding the pathological significance and translational potential of cuproptosis in neurodegenerative diseases.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.