NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Otoimmün ensefalitte (AIE) antijen hedeflerinin belirlenmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, AIE'nin bilinen otoantikorları olmadığı tahmin edilen hastaların önemli bir kısmında tespit edilebilir. Burada, AIE ve melanomlu hastalarda, copin-5'e (CPNE5) karşı yönlendirilen yeni bir otoantikor reaktiviteyi tanımlıyoruz.MetodHastaları, nöronal doku bölümlerinde dolaylı immünofloresans ile anti-nöral otoantikorlar için rutin klinik testler yoluyla tanımlanmıştır. Antijen immünopresipasyon ve kütle spektrometrisi ile tespit edildi ve rekombinant protein tahlilleri ile doğrulandı.ResultsSerum ve serebrospinal sıvı (CSF) immünoglobulin G (IgG) dört hastadan beyincik ve hipokampal nöronlara belirgin bağlanma gösterdiği bulundu. Copine-5 hedef antijen olarak tanımlandı. Klinik tezahürler arasında bilişsel düşüş, kafa karışıklığı / düzensizlik, psikoz, nöbetler ve bazal gangliyon tutulumu ile uyumlu belirti ve bulgular (ikincil parkinsonizm dahil hareket bozuklukları ve / veya abulia / kinetik mutizm), ağrının yanında (acı tonik spazmlar ve fokal allodini dahil), disartri, disfaji ve abducens sinir felci vardı. Beyin manyetik rezonans görüntüleme, bazal gangliyonda ve temporal lobda hiperintens lezyonlarını ortaya çıkardı. CSF analizinde hafif pleositoz, intratekal IgG sentezi ve kan/CSF bariyer disfonksiyonu ortaya çıktı. Özellikle, dört hastanın hepsinde melanom vardı, üçte bir okült primer vardı. Bir hastada, anti-PD-1 bağışıklık kontrol noktası inhibitörü nivolumab ile melanom tanısı ve immünoterapi, AIE'nin başlangıcından 9 ay önce. Glukokortikoid tedavi ve/veya intravenöz immünoglobulinler en az üç hastada geçici iyileşmeye yol açtı; Bununla birlikte, hepsi nüksetti ve üçü hipoaktif deliryuma veya mutizme ilerledi. Plazma değişimi ve siklofosfamid tedavisini bir hastada klinik iyileşme ve stabilizasyon izledi, ancak potansiyel olarak ölümcül bulaşıcı komplikasyonlara katkıda bulundu. Copine-5-IgG, IgG1 alt sınıfının güçlü bir şekilde tamamlayıcısıydı ve intratekal olarak üretildi. Serum titers 1:1000 ile 1:100,000 arasında değişir.ConclusionsCopine-5, AIE'de yeni bir otoantikor hedefidir. Anti-kopin-5 otoantikorları için test, özellikle melanom veya pozitif melanomla ilişkili tümör belirteçleri ile ilişkiliyse, AIE'li hastaların tanısal çalışmasına dahil edilmelidir. Polisin-5 ile ilişkili otoimmünitenin immünopatisi ve anti-kopinin-5'in yeni bir paraneoplastik serolojik belirteç olarak potansiyel önemini ve şüpheli melanomlu hastalarda histopatolojik tümör belirteçi olarak polisin-5'in potansiyel önemini araştıran daha ileri çalışmalar son derece garantilidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundAlthough significant progress has been made in identifying antigen targets in autoimmune encephalitis (AIE), in a substantial proportion of patients with presumed AIE no known autoantibodies can be detected. Herein, we describe a novel autoantibody reactivity, directed against copine-5 (CPNE5), in patients with AIE and melanoma.MethodsPatients were identified through routine clinical testing for anti-neural autoantibodies by indirect immunofluorescence on neuronal tissue sections. The antigen was identified by immunoprecipitation and mass spectrometry and confirmed by recombinant protein assays.ResultsSerum and cerebrospinal fluid (CSF) immunoglobulin G (IgG) from four patients was found to exhibit distinct binding to cerebellar and hippocampal neurons. Copine-5 was identified as the target antigen. Clinical manifestations included cognitive decline, confusion/disorientation, psychosis, seizures and signs and symptoms compatible with basal ganglia involvement (movement disorders, including secondary parkinsonism, and/or abulia/akinetic mutism), alongside pain (including painful tonic spasms and focal allodynia), dysarthria, dysphagia, and abducens nerve palsy. Brain magnetic resonance imaging disclosed hyperintense lesions in the basal ganglia and the temporal lobe. CSF analysis revealed mild pleocytosis, intrathecal IgG synthesis, and blood/CSF barrier dysfunction. Of particular note, all four patients had melanoma, with an occult primary in three. In one patient, melanoma diagnosis and immunotherapy with the anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor nivolumab preceded the onset of AIE by 9 months. Glucocorticoid treatment and/or intravenous immunoglobulins led to transient improvement in at least three patients; however, all relapsed and three progressed to hypoactive delirium or mutism. Plasma exchange and cyclophosphamide treatment were followed by clinical improvement and stabilization in one patient, but potentially contributed to fatal infectious complications. Copine-5-IgG belonged to the strongly complement-activating IgG1 subclass and was produced intrathecally. Serum titers ranged between 1:1000 and 1:100,000.ConclusionsCopine-5 is a novel autoantibody target in AIE. Testing for anti-copine-5 autoantibodies should be included in the diagnostic workup of patients with AIE, especially, but not exclusively, if associated with melanoma or positive melanoma-associated tumor markers. Further studies investigating the immunopathogenesis of copine-5-related autoimmunity and the potential significance of anti-copine-5 as a novel paraneoplastic serological marker and of copine-5 as a histopathological tumor marker in patients with suspected melanoma are highly warranted.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.