NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) kurtulanları sıklıkla SARS-CoV-2 (PASC) veya uzun COVID'nin post-akut sekelleri olarak bilinen geniş bir semptom yelpazesi yaşarlar. Önemli olarak, mikrovasküler fonksiyon bozukluğu, kan-beyin bariyeri (BBB) bozulması ve kronik nöroinflamasyondan kaynaklanan komplikasyonlar, merkezi sinir sistemi (CNS) içinde PASC'yi yönlendirmeye dahil edilmiştir. Özellikle, kronik nöroinflamasyon, BBB bozukluğu ve topluca nöro-HIV olarak bilinen glial hücre fonksiyon bozukluğu olan HIV (PWH) hastaları genellikle nöro-PASC riski altındadır. Nöro-PASC ve nöro-HIV arasındaki örtüşme, HIV ve SARS-CoV-2 ko-enfeksiyonunun PWH arasındaki nörolojik işlev bozukluklarını şiddetlendirebileceği endişelerini ortaya koymaktadır. Bu çalışmada, in-vitro hücre kültürü modelini kullanarak, HIV ve SARS-CoV-2 mono- ve mikroglia, astrositler ve perisitlerde ko-enfeksiyonun etkilerini inceliyoruz. Sonuçlarımız, beyin hücresi türlerinin çoğunun HIV enfeksiyonunun varlığında ve yokluğunda SARS-CoV-2 replikasyonunu desteklediğini göstermiştir. Ayrıca, hem mono hem de ko-enfekte hücrelerde, SARS-CoV-2 konak hücre giriş faktörlerinin, ACE2, TMPRSS2, NRP1 ve TRIM28 gibi değişen derecede yukarı ve aşağı düzenlenmesi ve IL-6, TNF-alfa ve IL-1beta gibi inflamatuar sitokinler vardı. Ayrıca, HIV, SARS-CoV-2 ve HIV/SARS-CoV-2 ko-enfektli astrosit ve perisitlerden toplanan koşullu medyanın nörotoksik olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, proteomik analiz, HIV/SARS-CoV-2 eş enfekte astrositlerde ve perisitlerde önemli ölçüde düzenlenmiş benzersiz bir protein kümesi ortaya koymuştur. Bu proteinlerin gen küme zenginleştirme analizi, Alzheimer, Parkinson, Huntington hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz gibi nörodejeneratif bozukluklarla bağlantılı lipid, enerji ve bağışıklık metabolizma yollarının disregülasyonunu gösterir. Bu in-vitro bulguları, HIV/SARS-CoV-2 ko-enfeksiyonundan gelen astrositlerin ve perisitlerin, nörodejeneratif disfonksiyonla ilişkili disregülasyonlu sinyal yolları içeren değiştirilmiş protein ekspresyon profilleri sergilediğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) survivors frequently experience a wide range of symptoms known as post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC) or long COVID. Importantly, complications arising from microvascular dysfunction, blood-brain barrier (BBB) disruption, and chronic neuroinflammation have been implicated in driving PASC within the central nervous system (CNS), known as neuro-PASC. Notably, people with HIV (PWH), who suffer from chronic neuroinflammation, BBB impairment, and glial cell dysfunction, collectively known as neuro-HIV, are generally at higher risk of neuro-PASC. The overlap between neuro-PASC and neuro-HIV raises concerns that HIV and SARS-CoV-2 co-infection may exacerbate neurological dysfunctions among PWH. In this study, using an in-vitro cell culture model, we examine the effects of HIV and SARS-CoV-2 mono- and co-infection in microglia, astrocytes, and pericytes. Our results demonstrated that majority of brain cell types support SARS-CoV-2 replication, in the presence and absence of HIV infection. Furthermore, in both mono- and co-infected cells, there were varying degree of up- and downregulation of SARS-CoV-2 host cell entry factors, such as ACE2, TMPRSS2, NRP1, and TRIM28, and inflammatory cytokines including IL-6, TNF-α, and IL-1β. Moreover, conditioned media collected from HIV, SARS-CoV-2, and HIV/SARS-CoV-2 co-infected astrocytes and pericytes were shown to be neurotoxic. Additionally, proteomic analysis has revealed a unique set of proteins significantly up/down regulated in HIV/SARS-CoV-2 co-infected astrocytes and pericytes. The gene set enrichment analysis of these proteins indicates dysregulation of lipid, energy, and immune metabolism pathways linked to neurodegenerative disorders like Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's disease, and amyotrophic lateral sclerosis. These in-vitro findings indicate that astrocytes and pericytes from HIV/SARS-CoV-2 co-infection exhibit altered protein expression profiles, implicating dysregulated signaling pathways associated with neurodegenerative dysfunction.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.