NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan/objektifler: Dilated kardiyomiyopati (DCM), genetik olarak heterojen bir miyokard bozukluğudur. Ortaya çıkan kanıtlar, DCM'de yer alan bazı genlerin, genetik pleiotropi kavramını destekleyen nörolojik bozukluklarla da ilişkili olabileceğini göstermektedir. Bu çalışma, bu klinik olarak farklı koşulları birbirine bağlayan ortak patojenik yollara katkıda bulunabilecek aday genleri belirlemek amacıyla kardiyak ve nörolojik genetik arasındaki kesişimi araştırdı. Yöntemler: Ekokardiyografik olarak doğrulanmış DCM'li 149 hastada exome sekanslama yaptık ve daha sonra kalıtsal kardiyomiyopatilerle ilişkili 211 genin önceden tanımlanmış bir listesine siliko filtre uyguladık. Varyantlar Amerikan Tıbbi Genetik ve Genomik Koleji (ACMG) kriterlerine göre sınıflandırıldı. Klinik Genom Kaynağı'na (ClinGen) göre DCM için doğrulanmış kanıtlara sahip genler, İnsan Gen Mutasyonu Veritabanı (HGMD) ve nörolojik bozukluklarla bildirilen ilişkileri tanımlamak için odaklanmış bir literatür incelemesi yoluyla daha fazla araştırıldı. Bulgular: DCM ile ilişkili genlerdeki genetik varyantlar 105 hastada tespit edildi. Genel olarak, patojenik varyantlar ve belirsiz öneme sahip varyantlar da dahil olmak üzere 137 varyant tespit edildi. En sık dahil edilen genler TTN, FLNC ve MYH6 idi. Birkaç DCM ilişkili gen ayrıca otizm spektrum bozukluğu, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, epilepsi ve şizofreni de dahil olmak üzere nörolojik bozukluklarla ilişkili olduğunu bildirdi. Bunlar arasında TTN, FLNC, RYR2 ve SCN5A, kardiyak ve nörolojik fenotipler arasındaki en geniş örtüşmeyi gösterdi. Sonuç: Bu açıklayıcı bulgular, varyantların TTN, FLNC ve MYH6'da en sık gözlendiğini ve ClinGen DCM kürasyon çerçevesine dahil olan birkaç genin de nörolojik bozukluklarda bağımsız olarak rapor edildiğini göstermektedir. Tanımlanan varyantların çoğu VUS olduğundan ve hiçbir kontrol grubu veya sistematik nörolojik fenotipleme mevcut olmadığından, bulgular sadece gen düzeyindeki eş-anahtarlamayı gösterir ve varyant zenginleştirme, paylaşılan patojenik mekanizmalar veya klinik örtüşme oluşturmaz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background/Objectives: Dilated cardiomyopathy (DCM) is a genetically heterogeneous myocardial disorder. Emerging evidence suggests that some genes implicated in DCM may also be associated with neurological disorders, supporting the concept of genetic pleiotropy. This study explored the intersection between cardiac and neurological genetics, with the aim of identifying candidate genes that may contribute to shared pathogenic pathways linking these clinically distinct conditions. Methods: We performed exome sequencing in 149 patients with echocardiographically confirmed DCM and subsequently applied an in silico filter to a predefined list of 211 genes associated with inherited cardiomyopathies. Variants were classified according to the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) criteria. Genes with validated evidence for DCM according to the Clinical Genome Resource (ClinGen) were further investigated through the Human Gene Mutation Database (HGMD) and a focused literature review to identify reported associations with neurological disorders. Results: Genetic variants in DCM-associated genes were identified in 105 patients. Overall, 137 variants were detected, including pathogenic variants and variants of uncertain significance. The most frequently involved genes were TTN, FLNC, and MYH6. Several DCM-associated genes also showed reported associations with neurological disorders, including autism spectrum disorder, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, epilepsy, and schizophrenia. Among them, TTN, FLNC, RYR2, and SCN5A displayed the broadest overlap between cardiac and neurological phenotypes. Conclusions: These descriptive findings show that variants were most frequently observed in TTN, FLNC, and MYH6 and that several genes included in the ClinGen DCM curation framework have also been independently reported in neurological disorders. Because most identified variants were VUS and no control group or systematic neurological phenotyping was available, the findings indicate gene-level co-annotation only and do not establish variant enrichment, shared pathogenic mechanisms, or clinical overlap.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.