Cell Death in Neurodegenerative Diseases: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörodejeneratif hastalıklar (ND'ler) seçici nöronal kırılganlık ve nöral devrelerin ilerleyici başarısızlığı ile işaretlenir. Artan kanıtlar, nöronal kaybın tek bir terminal olayı tarafından yönlendirilmediğini, ancak etkileşim halindeki düzenlenmiş hücre ölümü (RCD) programlarından ortaya çıktığını göstermektedir. Bu programlar mitokondriyal yaralanma, proteostatik çöküş, lizozomal stres, metabolik dengesizlik, glial durum geçişleri ve kronik nöroinflamasyon ile yakından ilişkilidir. Yine de, hücre tipleri, hastalık aşamaları ve hastalığa özgü mikro çevreler arasında farklı ölüm yollarının nasıl organize edildiği hala çözülmemiştir. Bu inceleme, RCD'yi büyük ND'lerde entegre bir patojenik ağ olarak inceler. Caspase ve B hücreli lenfoma 2 (BCL2) aile sinyallemesi, reseptör etkileşen protein kinaz 1 (RIPK1), RIPK3 ve karışık soy kinaz alan benzeri protein aktivasyonu, 3 içeren NOD benzeri reseptör ailesi pirin alanı ve gadermin sinyallemesi, GPX4 bağlantılı lipid peroksidasyon kontrolü ve otofaji lizozozomal yetmezliği, izole edilmiş stres yanıt modülleri yerine tartışılır. Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, amyotrofik lateral skleroz ve Huntington hastalığı boyunca, bu modüller mitokondriyal disfonksiyon, demir dishomeostazisi, enflamasyon aktivasyonu ve mikroglial metabolik yeniden şekillendirme ile hastalığa özgü etkileşimler yoluyla nöronal kaderi şekillendirir. Hücre ölümü çaprazlamasını hedef alan, otofaji lizozomal yetkinliği geri kazandıran veya merkezi sinir sistemine teslimatı artıran, moleküler seçiciliğin, hücresel bağlamın, hastalık aşamasının ve çevirisel fizibilitenin önemini vurgulayan ortaya çıkan terapötik stratejileri daha da değerlendiriyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neurodegenerative diseases (NDs) are marked by selective neuronal vulnerability and progressive failure of neural circuits. Increasing evidence indicates that neuronal loss is not driven by a single terminal event, but emerges from interacting regulated cell death (RCD) programs. These programs are closely coupled to mitochondrial injury, proteostatic collapse, lysosomal stress, metabolic imbalance, glial state transitions, and chronic neuroinflammation. Yet, how distinct death pathways are organized across cell types, disease stages, and disease-specific microenvironments remains unresolved. This review examines RCD as an integrated pathogenic network in major NDs. Caspase and B-cell lymphoma 2 (BCL2) family signaling, receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1), RIPK3, and mixed lineage kinase domain-like protein activation, NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 and gasdermin signaling, GPX4-linked lipid peroxidation control, and autophagy lysosomal failure are discussed as convergent stress response modules rather than isolated pathways. Across Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and Huntington's disease, these modules shape neuronal fate through disease-specific interactions with mitochondrial dysfunction, iron dyshomeostasis, inflammasome activation, and microglial metabolic remodeling. We further evaluate emerging therapeutic strategies that target cell death crosstalk, restore autophagy lysosomal competence, or improve delivery to the central nervous system, highlighting the importance of molecular selectivity, cellular context, disease stage, and translational feasibility.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.