NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinsonizm-distonya Tip 2 (PKDYS2) veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) etkileyen SLC18A2 varyantlarının neden olduğu nadir bir otozomal resesif bozukluktur. Genetik olarak doğrulanmış ilk İranlı hastayı, derin gelişimsel gecikme, aksiyel hipotoni, uzuv hipertonisi, distoni, okolojik krizler, ptozi ve otonom fonksiyon bozukluğu olan 18 aylık bir çocuğu rapor ediyoruz. Beyin MR'ı, metabolik çalışmalar ve nörofizyolojik değerlendirmeler normaldi. Tüm-exome dizilimi, Sanger dizilimi tarafından doğrulanan ve nüfus veritabanlarından yoksun olan SLC18A2 (NM_003054.6:c.1071-2A> G) 'de yeni bir homozigot kanonik ek-site varyantı tanımladı. SpliceAI, RNA eklemesi üzerinde zararlı bir etkiyi destekleyen yerel ek kabul alanının (DS_AL = 0.74) kaybını öngördü. ACMG kriterlerine göre, varyant muhtemel patojenik olarak sınıflandırıldı. Levodopa-benserazid sürekli fayda sağlayamadı ve sinirlilik ve uykusuzluk neden olurken, pramipeksol, bradikinezi, ptoz ve terlemede distoni ve okolojik krizlerin sürekliliği ile mütevazı bir iyileşme sağladı. Rapor edilen uluslararası vakalarla karşılaştırıldığında tutarlı bir fenotip ve sınırlı terapötik yanıt görülmektedir. Bu vaka, SLC18A2 ile ilgili hastalığın mutasyon spektrumunu genişletir ve erken genetik tanının önemini vurgular.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinsonism-dystonia Type 2 (PKDYS2) is a rare autosomal recessive disorder caused by SLC18A2 variants affecting the vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2). We report the first genetically confirmed Iranian patient, an 18-month-old boy presenting with profound developmental delay, axial hypotonia, limb hypertonia, dystonia, oculogyric crises, ptosis, and autonomic dysfunction. Brain MRI, metabolic studies, and neurophysiological evaluations were normal. Whole-exome sequencing identified a novel homozygous canonical splice-site variant in SLC18A2 (NM_003054.6:c.1071-2A > G), confirmed by Sanger sequencing and absent from population databases. SpliceAI predicted loss of the native splice acceptor site (DS_AL = 0.74), supporting a deleterious effect on RNA splicing. According to ACMG criteria, the variant was classified as likely pathogenic. Levodopa-benserazide failed to provide sustained benefit and caused irritability and insomnia, whereas pramipexole produced modest improvement in bradykinesia, ptosis, and sweating with persistence of dystonia and oculogyric crises. Comparison with reported international cases shows a consistent phenotype and limited therapeutic response. This case expands the mutational spectrum of SLC18A2-related disease and highlights the importance of early genetic diagnosis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.