NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Ferroptoz ve kuproptozun keşfi, programlanmış hücre ölümünün manzarasını önemli ölçüde genişletti. Artemisinin yarı sentetik bir türevi olan artesunat (ART), antikanser ve nöroprotektif etkiler de dahil olmak üzere kanonik antimalaryal rolünün ötesinde pleiotropik farmakolojik aktiviteler sergiler. Bununla birlikte, ART'ın hem ferroptozu hem de kuproptozu modüle etmedeki rollerini sistematik olarak entegre eden kapsamlı bir inceleme eksik kalır. Bu inceleme, son gelişmeleri sentezleyerek bu boşluğu köprüler. Ferroptoz ve kuproptozun belirgin çekirdek mekanizmaları ilk olarak özetlenmiştir. Daha sonra kanserlerde ART kaynaklı ferroptoz ile ilgili kapsamlı kanıtlar özetlenmiştir, öncelikle demir homeostazını (örneğin, transferrin reseptörünü (TFRC) stabilize etmek, ferritinofajiyi teşvik etmek ve antioksidan savunmalarını bozmak (örneğin, Xc-/ glutatyon peroksidaz 4 (GPX4) eksenini baskılamak, peroksiredoksidoksinleri hedeflemek) yoluyla. Buna karşılık, ART'ın anti-kuproptotik etkisi şu anda Parkinson hastalığı (PD) modelleriyle sınırlıdır, astrositik metallotiyonin 2A'nın (MT2A) aşırı bakırı şelatlamak için düzenlenmesi ile aracılık edilir - ART'ın bugüne kadar onaylanmış tek kuproptozla ilgili mekanizması. Glutatyon tükenmesi, mitokondriyal disfonksiyon ve reaktif oksijen türleri (ROS) amplifikasyonu da dahil olmak üzere paylaşılan metabolik düğümlerde ferroptoz ve kuproptoz arasındaki çaprazlama, hipotez üreten bir çerçeve olarak daha da tanımlanmaktadır. Bu etkileşim, fonksiyonel nano-malzemelerle birleştirildiğinde ART- için teorik bir potansiyel önermektedir, ancak tek bir ajan olarak ART için bu tür çift yollu sinerjinin doğrudan deneysel olarak doğrulanması eksik kalmaktadır. Son olarak, ART'ın kanser tedavisinde, nörodejeneratif hastalıklarda ve hepatik fibrozda çevirisel umutları, mevcut zorluklar ve gelecekteki yönlerle birlikte tartışılmaktadır. ART, içeriğe bağımlı bir modülatör olarak hareket eder: pro-ferroptotik aktivite birden fazla hastalık modelinde belirgindir, oysa anti-kuproptotik aktivite şu anda PD ile sınırlıdır ve daha fazla doğrulama gerektirir. ART'ın bağlama özgü etkilerinin sistematik olarak karakterize edilmesi, daha fazla onay bekleyen metale bağımlı hücre ölümünü hedefleyen ART tabanlı kombinasyon stratejilerinin gelecekteki tasarımı için klinik öncesi bir gerekçe önermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The discovery of ferroptosis and cuproptosis has significantly expanded the landscape of programmed cell death. Artesunate (ART), a semisynthetic derivative of artemisinin, exhibits pleiotropic pharmacological activities beyond its canonical antimalarial role, including anticancer and neuroprotective effects. However, a comprehensive review systematically integrating ART's roles in modulating both ferroptosis and cuproptosis remains lacking. This review bridges this gap by synthesizing recent advances. The distinct core mechanisms of ferroptosis and cuproptosis are first outlined. Extensive evidence is then summarized regarding ART-induced ferroptosis in cancers, primarily through disrupting iron homeostasis (e.g., stabilizing transferrin receptor (TFRC), promoting ferritinophagy) and impairing antioxidant defenses (e.g., suppressing the System Xc-/ glutathione peroxidase 4 (GPX4) axis, targeting peroxiredoxins). In contrast, the anti-cuproptotic effect of ART is currently restricted to Parkinson's disease (PD) models, mediated by the upregulation of astrocytic metallothionein 2A (MT2A) to chelate excess copper-the only validated cuproptosis-related mechanism of ART to date. The crosstalk between ferroptosis and cuproptosis at shared metabolic nodes, including glutathione depletion, mitochondrial dysfunction, and reactive oxygen species (ROS) amplification, is further delineated as a hypothesis-generating framework. This interplay suggests a theoretical potential for ART-when combined with functional nano-materials-to synchronously engage both death pathways, though direct experimental validation of such dual-pathway synergy for ART as a single agent remains lacking. Finally, translational prospects of ART in cancer therapy, neurodegenerative diseases, and hepatic fibrosis are discussed, together with current challenges and future directions. ART acts as a context-dependent modulator: pro-ferroptotic activity is evident across multiple disease models, whereas anti-cuproptotic activity is currently limited to PD and requires further validation. Systematic characterization of ART's context-specific effects suggests a preclinical rationale for the future design of ART-based combination strategies targeting metal-dependent cell death, pending further validation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.