Antibody-Based Biologics for CNS Disorders.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Kan-beyin bariyeri (BBB) sadece küçük lipofilik moleküllere geçirgendir, oysa glikoz ve amino asitler gibi hidrofilik besinler taşıyıcı aracılı taşıma sistemleri aracılığıyla BBB'yi geçer. Buna karşılık, dolaşımdaki proteinler BBB'yi geçmez. Bununla birlikte, BBB, insülin, transferrin ve insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF1) durumunda olduğu gibi, BBB genelinde seçici proteinlerin reseptör aracılı transsitozunu (RMT) indükleyebilen reseptörleri ifade eder. Bu, protein bazlı biyolojiklerin beyne taşınmasının, RMT'yi indükleyen BBB reseptörlerini hedef alarak mümkün olabileceği hipotezine yol açtı. Bu reseptörleri hedef alan monoklonal antikorlar, RMT aracılığıyla BBB'ye nüfuz eder ve moleküler Truva atları ve / veya mekik sistemleri olarak hareket ederek beyin boyunca dağılır. BBB insülin, transferrin ve IGF1 reseptörlerini hedef alan bir nesil beyin nüfuz eden füzyon proteinleri, sırasıyla, tam antikorlar ve / veya antikor parçalarının taşıma alanı olarak hareket etmesiyle üretildi. Bu antikor bazlı füzyon proteinleri, sırasıyla lizozomal depolama bozuklukları (LSD'ler), inme, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı (AD) dahil olmak üzere çeşitli deneysel modellerde doğrulandı. BBB transferrin ve insülin reseptörlerini hedef alan beyin nüfuz eden antikor bazlı biyolojiklerle yapılan klinik çalışmalar tamamlanmıştır veya LSD'lerde ve AD'de devam etmektedir. Bu incelemenin amacı, genetik mühendisliğinden klinik çalışmalara kadar CNS bozuklukları için antikor bazlı biyolojiklerde kaydedilen ilerlemeyi incelemektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The blood-brain barrier (BBB) is permeable only to small lipophilic molecules, whereas hydrophilic nutrients, such as glucose and amino acids, cross the BBB via carrier-mediated transport systems. In contrast, circulating proteins do not cross the BBB. However, the BBB expresses receptors able to induce receptor-mediated transcytosis (RMT) of selective proteins across the BBB, as in the case of insulin, transferrin, and insulin-like growth factor 1 (IGF1). This led to the hypothesis that the transport of protein-based biologics to the brain may be possible by targeting BBB receptors that induce RMT. Monoclonal antibodies targeting these receptors penetrate the BBB via RMT and are distributed throughout the brain, acting as molecular Trojan horses and/or shuttle systems. A generation of brain-penetrating fusion proteins was produced targeting BBB insulin, transferrin, and IGF1 receptors, respectively, with full antibodies and/or antibody fragments acting as transport domains. These antibody-based fusion proteins were validated in various experimental models, including lysosomal storage disorders (LSDs), stroke, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease (AD), respectively. Clinical trials with brain-penetrating antibody-based biologicals targeting BBB transferrin and insulin receptors have been completed or are in progress in LSDs and in AD. The aim of this review is to examine the progress made in antibody-based biologicals for CNS disorders from genetic engineering to clinical trials.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.