NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif ve nöropsikiyatrik hastalıklar, önemli bir toplumsal ve halk sağlığı yükünü empoze eder. Bununla birlikte, bu son derece karmaşık koşulların altında yatan moleküler mekanizmalar hakkındaki anlayışımız sınırlı kalır1,2. Burada, farklı beyin hastalıklarının etiyolojisi hakkında daha derin bilgiler elde etmek için, 1,494 benzersiz bağışçıdan örnekler kullanarak, 6,3 milyondan fazla bireysel çekirdekten oluşan, insan dorsolateral prefrontal korteksinin popülasyon ölçekli tek hücreli transkriptomik atlasını ürettik. Kohort, nörotipik kontrollerin yanı sıra sekiz yaygın ve karmaşık beyin bozukluğundan etkilenen bağışçıları içerir: Alzheimer hastalığı (AD), yaygın Lewy vücut hastalığı (DLBD), vasküler demans (Vas), Parkinson hastalığı (PD), tauopati, frontotemporal demans, şizofreni ve bipolar bozukluk. Bireyler arası varyasyonun gen ekspresyon varyasyonunun önemli bir bölümünü oluşturduğunu gösteriyoruz. Hastalıklar arasındaki transkriptomik varyasyonu karşılaştırarak, mRNA işleme ve protein lokalizasyonu gibi temel hücresel işlevlerde zenginleştirilmiş evrensel imzaları ortaya koyuyoruz. Bu çapraz hastalık imzalarını indirdikten sonra AD, DLBD, Vas ve PD arasında daha güçlü genetik ve transkriptomik konkordans gösteriyoruz. Ayrıca, farklı AD fenotipleri arasında transkriptomik varyasyonu karakterize ediyoruz, sağlıklı yaşlanmada gözlemlenenlerden farklı olarak, daha şiddetli AD'li bireylerde nöronal bollukta bir azalma, bağışıklık ve vasküler hücre popülasyonlarında bir artış ile birleştiğinde ortaya çıkıyor. AD'ye sık sık eşlik eden nöropsikiyatrik semptomları (NPS'ler) keşfederken, geniş bir NPS aralığı ile ilişkili derin tabaka uyarıcı nöronların bolluğunun arttığını görüyoruz. AD ilerlemesini yakalayan transkriptom yörüngeleri inşa ederek, AD'nin erken ve geç aşamalarında hücre tipine özgü yanıtları devreye sokarız. Hastalık atlasımız nörodejeneratif ve nöropsikiyatrik bozukluklarda transkriptomik manzaraya bir bakış açısı sağlar, nörolojik-bağışıklık-vasküler sistemleri içeren paylaşılan ve farklı süreçlere ışık tutar ve terapötik müdahale için potansiyel hedefleri belirler.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neurodegenerative and neuropsychiatric diseases impose a considerable societal and public health burden. However, our understanding of the molecular mechanisms underlying these highly complex conditions remains limited1,2. Here, to gain deeper insights into the aetiology of different brain diseases, we used specimens from 1,494 unique donors to generate a population-scale single-cell transcriptomic atlas of the human dorsolateral prefrontal cortex, comprising over 6.3 million individual nuclei. The cohort includes neurotypical controls, as well as donors affected by eight common and complex brain disorders: Alzheimer's disease (AD), diffuse Lewy body disease (DLBD), vascular dementia (Vas), Parkinson's disease (PD), tauopathy, frontotemporal dementia, schizophrenia, and bipolar disorder. We show that interindividual variation accounts for a substantial portion of gene expression variation. By comparing transcriptomic variation across diseases, we reveal universal signatures enriched in basic cellular functions such as mRNA processing and protein localization. After discounting these cross-disease signatures, we show stronger genetic and transcriptomic concordance among AD, DLBD, Vas and PD. Furthermore, we characterize transcriptomic variation among different AD phenotypes, distinct from those observed in healthy ageing, revealing a reduction in neuronal abundance in individuals with more severe AD, coupled with an increase in immune and vascular cell populations. Exploring the neuropsychiatric symptoms (NPSs) that frequently accompany AD, we find an increased abundance of deep-layer excitatory neurons associated with a broad range of NPSs. By constructing transcriptome trajectories that capture AD progression, we implicate cell-type-specific responses in the early and late stages of AD. Our disease atlas provides a perspective of the transcriptomic landscape in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders, shedding light on shared and distinct processes involving the neurological-immune-vascular systems, and identifying potential targets for therapeutic intervention.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.