SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Parkinson hastalığına karşı potansiyel bir yeni koruyucu faktör olarak MAFF: Mendelian randomizasyon ve tek hücreli RNA diziliminden elde edilen kanıtlar.

MAFF as a potential novel protective factor against Parkinson's disease: evidence from Mendelian randomization and single-cell RNA sequencing.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Aging Neurosci · 2026-09-11

DOI: 10.3389/fnagi.2026.1759121PMID: 42798606

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka planParkinson hastalığı (PD), en yaygın ikinci nörodejeneratif bozukluktur. MAFF PD'ye dahil olsa da, bu derneğin altında yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışma, MAFF'ın PD'deki potansiyel mekanizmalarını araştırmayı ve yeni terapötik hedefleri tanımlamayı amaçladı.MetodsPD ile ilgili veri kümeleri kamu veri tabanlarından elde edildi. PD'deki MAFF'ın potansiyel mekanizmaları kapsamlı gen ekspresyon profillemesi, alıcı işletim karakteristik (ROC) analizi, Mendel randomizasyon (MR), fonksiyonel zenginleştirme analizi, bağışıklık sızma analizi, ilaç tahmini, moleküler kenetlenme ve tek hücreli RNA dizilemesi (scRNA-seq) kullanılarak araştırılmıştır. RT-qPCR ve ELISA daha sonra PD.ResultsMAFF'daki MAFF ifadesini doğrulamak için kullanıldı.ResultsMAFF, birden fazla veri kümesinde ve hem fare hem de klinik örneklerde PD örneklerinde önemli ölçüde yükseltildi. ELISA, PD'li hastalardan serum örneklerinde MAFF ekspresyonunu önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. MAFF için eğri (AUC) değerlerinin altındaki alan, her iki veri kümesinde de 0,70'i aştı ve bu da iyi bir teşhis potansiyeli olduğunu gösterdi. MR analizi, MAFF ve PD arasında potansiyel bir nedensel ilişki olduğunu öne sürdü (OR = 0.9075,% 95 CI = 0.8243-0.9990, p = 0.0477). Özellikle, MAFF, MAPK sinyal yolunda önemli ölçüde zenginleştirildi ve PD'de inflamasyon da dahil olmak üzere kilit hücresel süreçlerin düzenlenmesinde potansiyel rolünü öne sürdü. Buna ek olarak, iki diferansiyel infiltre edici bağışıklık hücresi tipi tanımlandı ve MAFF monositlerle pozitif korelasyon gösterdi. Difenilsiklopropenon, MAFF ile en yüksek etkileşim skorunu gösterdi ve moleküler kenetlenme, MAFF ile difenilsiklopropenon arasında -5.5 kcal / mol bağlayıcı bir enerji ile bağlanmayı gösterdi. Son olarak, scRNA-seq analizi, perisitlerin ve endotel hücrelerinin PD'deki merkezi rollerini vurguladı. Pseudotime analizi, MAFF'ın endotel hücrelerinin geç farklılaşma aşamalarında yüksek oranda ifade edildiğini gösterdi.ConclusionOverall, bu çalışma MAFF'ın PD'de önemli bir rol oynayabileceğini gösterdi. Bu bulgular PD'nin moleküler mekanizmaları hakkında bilgi sağlar ve hedeflenen terapötik stratejilerin geliştirilmesini destekleyebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundParkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder. Although MAFF may be involved in PD, the mechanisms underlying this association remain unclear. This study aimed to investigate the potential mechanisms of MAFF in PD and identify novel therapeutic targets.MethodsPD-related datasets were obtained from public databases. The potential mechanisms of MAFF in PD were investigated using comprehensive gene expression profiling, receiver operating characteristic (ROC) analysis, Mendelian randomization (MR), functional enrichment analysis, immune infiltration analysis, drug prediction, molecular docking, and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq). RT-qPCR and ELISA were then used to further validate MAFF expression in PD.ResultsMAFF was significantly upregulated in PD samples across multiple datasets and in both mouse and clinical samples. ELISA showed significantly increased MAFF expression in serum samples from patients with PD. The area under the curve (AUC) values for MAFF exceeded 0.70 in both datasets, indicating good diagnostic potential. MR analysis suggested a potential causal association between MAFF and PD (OR = 0.9075, 95% CI = 0.8243-0.9990, p = 0.0477). Notably, MAFF was significantly enriched in the MAPK signaling pathway, suggesting its potential involvement in regulating key cellular processes, including inflammation, in PD. In addition, two differentially infiltrating immune cell types were identified, and MAFF was positively correlated with monocytes. Diphenylcyclopropenone showed the highest interaction score with MAFF, and molecular docking indicated binding between MAFF and diphenylcyclopropenone, with a binding energy of -5.5 kcal/mol. Finally, scRNA-seq analysis highlighted the central roles of pericytes and endothelial cells in PD. Pseudotime analysis showed that MAFF was highly expressed during the late differentiation stages of endothelial cells.ConclusionOverall, this study demonstrated that MAFF may play an important role in PD. These findings provide insights into the molecular mechanisms of PD and may support the development of targeted therapeutic strategies.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.