The microbiota-proteostasis axis: implications in neurodegenerative diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Protein homoeostazının bozulması veya proteostaz, Alzheimer ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere protein konformasyonel hastalıklarının (PCD'ler) ayırt edici bir özelliğidir. Bu bozukluklar progresif protein agregasyonu ve hücresel işlev bozukluğu ile karakterizedir, ancak etkili bir tedavi yoktur. Ortaya çıkan kanıtlar, mikrobiyal toplulukların ev sahibi proteostazı etkilediğini ve mikrobiyota-proteostaz ekseni kavramını ortaya çıkardığını göstermektedir. Mikroplar ve ürünleri, konak proteostaz ile etkileşime girerek konak proteinlerini modüle edebilir. Bu nedenle, mikrobiyal disbiyoz, metabolitlerin, hücre dışı veziküllerin, fonksiyonel amiloidlerin ve PCD'lerle ilişkili ev sahibi proteinleri tohumlama veya istikrarsızlaştırma yeteneğine sahip toksinlerin veya efektör proteinlerin üretimi yoluyla proteostaz bozulmasına bağlanmıştır. Bu mikrobiyal faktörler deneysel modellerde protein sentezi, katlanması ve temizlenmesi de dahil olmak üzere kilit proteostaz yollarında bir araya gelmek için gösterilmiştir, böylece potansiyel olarak hücresel tamponlama kapasitesini azaltır ve proteotoksik çökme eşiğini düşürür. Buna paralel olarak, mikrobiyota güdümlü inflamatuvar tepkiler ve bağışıklık sinyallemesi üzerindeki etkisi, sistemik proteostaz bozulmasını daha da artırır. Bu incelemede, mikrobiyota-proteostaz eksenini tanımlayan ortaya çıkan kanıtları sentezliyoruz ve mikrobiyal faktörlerin konak proteostazı nasıl etkilediğini vurguluyoruz. Önemli olarak, bu konak mikrop etkileşimleri genellikle nörodejenerasyondan önce gelir, bu da erken teşhis ve müdahale için potansiyel olduğunu düşündürür. Birlikte, bu içgörüler mikrobiyotayı proteostaziyi geliştirmek ve nörodejeneratif hastalığı geciktirmek veya önlemek için potansiyel bir strateji olarak hedeflemeyi desteklemektedir. Bu makale Theo Murphy toplantı sayısının bir parçasıdır 'ProteostaSys: proteostasis bir sistem görünümü'.

Özgün kaynak özetini okuyun

Disruption of protein homoeostasis, or proteostasis, is a hallmark of protein conformational diseases (PCDs), including Alzheimer's and Parkinson's disease. These disorders are characterized by progressive protein aggregation and cellular dysfunction, yet no effective therapies exist. Emerging evidence indicates that microbial communities influence host proteostasis, giving rise to the concept of the microbiota-proteostasis axis. Microbes and their products can modulate host proteins by engaging with host proteostasis. As such, microbial dysbiosis has been linked to proteostasis disruption through the production of metabolites, extracellular vesicles, functional amyloids, and toxins or effector proteins capable of seeding or destabilizing host proteins associated with PCDs. These microbial factors have been shown in experimental models to converge on key proteostasis pathways, including protein synthesis, folding and clearance, thereby potentially reducing cellular buffering capacity and lowering the threshold for proteotoxic collapse. In parallel, microbiota-driven influence on inflammatory responses and immune signalling further amplifies systemic proteostasis disruption. In this review, we synthesize emerging evidence defining the microbiota-proteostasis axis and highlight how microbial factors influence host proteostasis. Importantly, these host-microbe interactions often precede neurodegeneration, suggesting potential for early detection and intervention. Together, these insights support targeting the microbiota as a potential strategy to enhance proteostasis and delay or prevent neurodegenerative disease. This article is part of the Theo Murphy meeting issue 'ProteostaSys: a systems view of proteostasis'.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.