NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bu çalışma, 6-hidroksidopamin (6-OHDA) kaynaklı SH-SY5Y hücre yaralanma modelinde Taohong Siwu Decoction (THSWD)'nin apoptoz, canlılık ve oksidatif stres durumu üzerindeki etkilerini araştırmayı ve strese bağlı MAPK (p38/JNK) sinyallemesinin potansiyel katılımını, özellikle p38 ve JNK'nin sitoprotektif etkilerinde analiz etmeyi amaçlamıştır. Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkili nörotoksik hücre hasarı modeli, SH-SY5Y hücrelerini 6-OHDA ile açığa çıkararak kuruldu. Farklı dozlarda THSWD uygulandıktan sonra, apoptozla ilişkili genlerin mRNA ekspresyon seviyeleri nicel gerçek zamanlı PCR ile nicelleştirildi, apoptotik hücre oranları akış sitometrisi ile değerlendirildi ve hücre canlılığı CCK-8 tahlili kullanılarak değerlendirildi. Buna paralel olarak, ROS, MDA ve SOD, CAT ve GSH dahil olmak üzere antioksidan savunma göstergeleri de dahil olmak üzere hücre içi oksidatif stres göstergeleri ölçüldü. Bir ilaç bileşeni-hedef-hastalık ağı ağ farmakoloji yöntemleri kullanılarak inşa edildi, ardından protein-protein etkileşim analizi ve potansiyel sinyalizasyon yollarını belirlemek için Gene Ontoloji ve KEGG yol zenginleştirme analizleri yapıldı. P38 ve JNK proteinlerinin fosforilasyon seviyelerini değerlendirmek için Western blot analizi yapıldı ve mekanik doğrulama p38 inhibitörü BIRB796 kullanılarak daha da yapıldı. 6-OHDA kaynaklı SH-SY5Y hücre yaralanma koşulları altında, THSWD tedavisi, BAX ve CASPASE-3'ün mRNA ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı, apoptotik hücre oranlarını azalttı ve inflamatuar sitokin seviyelerini azaltırken, hücre canlılığını belirgin bir şekilde geliştirdi. Bu arada, THSWD, 6-OHDA tarafından indüklenen oksidatif stres dengesizliğini, ROS ve MDA seviyelerinin azalmasının yanı sıra, restore edilmiş SOD ve CAT faaliyetleri ve GSH içeriği ile birlikte hafifletti. Ağ farmakoloji analizi, THSWD ile ilişkili aday hedeflerin MAPK sinyal yolunda önemli ölçüde zenginleştiğini ortaya koydu. Western blot sonuçları, THSWD'nin p38 ve JNK proteinlerinin 6-OHDA kaynaklı fosforilasyonunu önemli ölçüde bastırdığını göstermiştir. Ayrıca, BIRB796 oksidatif stresi azaltmada, stresle aktive olan MAPK sinyalizasyonunu engellemede, apoptozu azaltmada ve hücre canlılığını arttırmada THSWD ile tutarlı etkiler sergiledi, kombine tedavide gözlenen geliştirilmiş koruyucu etkilerle. THSWD, PD ile ilgili nörotoksik koşullar altında 6-OHDA kaynaklı SH-SY5Y hücre yaralanmasını zayıflatır. Sitoprotektif etkileri, en azından kısmen, p38 / JNK ile ilişkili MAPK sinyalleme yolunun düzenlenmesi yoluyla aracılık edilebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
This study aimed to investigate the effects of Taohong Siwu Decoction (THSWD) on apoptosis, viability, and oxidative stress status in a 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced SH-SY5Y cell injury model, and to analyze the potential involvement of stress-related MAPK (p38/JNK) signaling, specifically p38 and JNK, in its cytoprotective effects. A Parkinson's disease (PD)-related neurotoxic cell injury model was established by exposing SH-SY5Y cells with 6-OHDA. After administering different doses of THSWD, the mRNA expression levels of apoptosis-related genes were quantified by quantitative real-time PCR, apoptotic cell proportions were assessed by flow cytometry, and cell viability was evaluated using the CCK-8 assay. In parallel, intracellular oxidative stress indicators, including ROS, MDA, and antioxidant defense indicators, including SOD, CAT, and GSH, were measured. A drug-component-target-disease network was constructed using network pharmacology methods, followed by protein-protein interaction analysis and Gene Ontology and KEGG pathway enrichment analyses to identify potential signaling pathways. Western blot analysis was performed to assess the phosphorylation levels of p38 and JNK proteins, and mechanistic validation was further conducted using the p38 inhibitor BIRB796. Under 6-OHDA-induced SH-SY5Y cell injury conditions, THSWD treatment significantly downregulated the mRNA expression of BAX and CASPASE-3, reduced apoptotic cell proportions, and decreased inflammatory cytokine levels, while markedly improving cell viability. Meanwhile, THSWD alleviated oxidative stress imbalance induced by 6-OHDA, as evidenced by reduced ROS and MDA levels, along with restored SOD and CAT activities, and GSH content. Network pharmacology analysis revealed that THSWD-associated candidate targets were significantly enriched in the MAPK signaling pathway. Western blot results demonstrated that THSWD significantly suppressed 6-OHDA-induced phosphorylation of p38 and JNK proteins. Furthermore, BIRB796 exhibited effects consistent with THSWD in attenuating oxidative stress, inhibiting stress-activated MAPK signaling, reducing apoptosis, and enhancing cell viability, with enhanced protective effects observed upon combined treatment. THSWD attenuates 6-OHDA-induced SH-SY5Y cell injury under PD-related neurotoxic conditions. Its cytoprotective effects may be mediated, at least in part, through regulation of the p38/JNK-related MAPK signaling pathway.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.