NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ArkaplanDNAJC6 ile ilişkili çocuk parkinsonizmi, klatrin aracılı sinaptik vezikül geri dönüşümü için gerekli olan bir ko-kaperon olan auxilin'in nadir otozomal resesif bir bozukluğudur. Dünya çapında 50'den daha az akraba bildirilmiştir ve ilk satır araştırmaları normale döndüğünde durum kolayca kaçırılmaktadır. Daha önce bildirilmemiş bir homozigot DNAJC6 frameshift varyantının, yalnızca hastalığının yanlışlıkla işlevsel bir nörolojik bozukluğa atfedildiği bir dönemi içeren uzun bir tanı yolculuğundan sonra tanımlandığı bir Sudanlı ergeni tarif ediyoruz. Klinik tüm-exome dizilimi ayrıca, tıbbi olarak eyleme geçirilebilir bir BRCA1 ikincil bulgusunu geri getirdi.Case sunumuBir 13 yaşındaki Sudanlı kız, ilk kusin ebeveynlerinin en büyük çocuğu, şiddetli solunum sıkıntısı için preterm ve solunum neonatal olarak doğdu. Gelişimi beş yaşına kadar normaldi, izole bir üst-uzunluk titremesi ilk ortaya çıktı. Önümüzdeki 8 yıl boyunca durumu ciddi çocuk parkinsonizmine doğru ilerledi: ikili dinlenme ve aksiyon titremesi, sertlik, bradikinezi, belirgin oromandibular tutulumlu genelleştirilmiş distoni, disfaji, derin kaşeksi, bilişsel ve davranışsal düşüş, uyku ve otonomik rahatsızlık, epizodik okolojik krizler ve üç ayrı nöbet. Yaklaşık 11 yaşında tekerlekli sandalyeye bağımlıydı. Daha önce, açıklanamayan araştırmalar, fonksiyonel nörolojik bozukluğun psikiyatrik bir teşhisine yol açmıştı ve bu temelde reçete edilen dopamin antagonistleri durumunu kötüleştirdi. Bütün-exome dizilimi daha sonra bir yeni homozigot DNAJC6 frameshift silme (NM_001256864.2:c.1480del; p.Glu494ArgfsTer12) tespit etti, popülasyon veritabanlarından yoksundur, heterozigot patojenik BRCA1 silme ile birlikte eyleme geçilebilir bir ikincil bulgu olarak rapor edilmiştir. Levodopa kısmi motor fayda üretti, eyalet diskinezileri, görsel halüsinasyonlar ve aşırı gündüz somnolansı ile karmaşıklaştı. Karbidopa / levodopa'nın yaklaşık 5 saatlik dozlamaya kadar olan takip eden yukarı yönlülüğü, yürüyüş ve ince motor fonksiyonunda klinik olarak belirgin bir iyileşme daha üretti.Bu durum, DNAJC6 kataloğuna daha önce bildirilmemiş bir alel ekler ve kortikospinal işaretlerin ve yaşamı tehdit eden kaşeksinin daha tanıdık ekstrapiramidal özelliklere eşlik ettiği fenotipinin şiddetli sonunu karakterize eder. Progresif bir organik hareket bozukluğunun erken etiketlenmesini fonksiyonel olarak takip eden zararı, özellikle dopamin antagonistleri daha sonra reçete edildiğinde gösterir. Eşlik eden patojenik BRCA1 ikincil bulgu, klinik tüm exome diziliminin sağlayabileceği çift tanı verimini göstermektedir. Çocukluk çağı başlangıçlı hareket bozukluklarında, özellikle de konsanguinite ile erken genetik araştırma, kural olmalı ve rutin uygulamaya gömülü ikincil bulgular için aşamalı yollar olmalıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundDNAJC6-related juvenile parkinsonism is a rare autosomal recessive disorder of auxilin, a co-chaperone essential for clathrin-mediated synaptic vesicle recycling. Fewer than 50 kindreds have been reported worldwide, and the condition is easily missed when first-line investigations come back normal. We describe a Sudanese adolescent in whom a previously unreported homozygous DNAJC6 frameshift variant was identified only after a prolonged diagnostic journey that included a period during which her illness was mistakenly attributed to a functional neurological disorder. Clinical whole-exome sequencing additionally returned an incidental medically actionable BRCA1 secondary finding.Case presentationA 13-year-old Sudanese girl, the eldest child of first-cousin parents, was born preterm and ventilated neonatally for severe respiratory distress. Her development was normal until age five, when an isolated upper-limb tremor first appeared. Over the next 8 years her condition progressed into severe juvenile parkinsonism: bilateral rest-and-action tremor, rigidity, bradykinesia, generalized dystonia with prominent oromandibular involvement, dysphagia, profound cachexia, cognitive and behavioral decline, sleep and autonomic disturbance, episodic oculogyric crises and three discrete seizures. By approximately 11 she was wheelchair-dependent. Earlier, unrevealing investigations had led to a psychiatric diagnosis of functional neurological disorder, and the dopamine antagonists prescribed on that basis worsened her condition. Whole-exome sequencing later identified a novel homozygous DNAJC6 frameshift deletion (NM_001256864.2:c.1480del; p.Glu494ArgfsTer12), absent from population databases, alongside a heterozygous pathogenic BRCA1 deletion reported as an actionable secondary finding. Levodopa produced partial motor benefit, complicated by on-state dyskinesias, visual hallucinations and excessive daytime somnolence. Subsequent up-titration of carbidopa/levodopa to approximately 5-hourly dosing produced a further, clinically evident improvement in gait and fine-motor function.ConclusionsThis case adds a previously unreported allele to the DNAJC6 catalog and characterizes the severe end of its phenotype, where corticospinal signs and life-threatening cachexia accompany the more familiar extrapyramidal features. It illustrates the harm that follows premature labeling of a progressive organic movement disorder as functional, especially when dopamine antagonists are then prescribed. The accompanying pathogenic BRCA1 secondary finding shows the dual diagnostic yield that clinical whole-exome sequencing can deliver. Early genetic investigation in childhood-onset movement disorders, particularly with consanguinity, should be the rule, and cascade pathways for actionable secondary findings embedded in routine practice.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.