Generation of reactive oxygen species during the monoamine oxidase-catalyzed oxidation of the neurotoxicant, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörotoksidan 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinin (MPTP) monoamin oksidaz tip B (MAO-B) ile etkileşimi sırasında reaktif oksijen türleri ürettiği gösterilmiştir. MPTP'nin karşılık gelen türlere MPDP+'ya MAO-B katalizli oksidasyonu için kinetik parametreler Km ve Vmax'ın sırasıyla 0.194 mM ve 0.335 mikroM / dak olduğu bulunmuştur. Süperoksit (.O2-) ve hidroksil (.OH) radikallerinin üretimi, EPR teknikleriyle kombinasyon halinde spin-trap ile 5,5-dimetil-1-pirrolin-N-oksit (DMPO) spin adduct olarak tespit edildi. Bu sisteme Fe2+ (10 mikroM) eklenmesi, DMPO-OH ekinin EPR sinyal yoğunluğunda 5 kat artışa neden oldu. Hidrojen peroksit (H2O2) leşçisi olan katalaz, DMPO-OH spin adduct oluşumunu doza bağlı bir şekilde inhibe etti ve bu da H2O2'nin MPTP'nin MAO-B katalize oksidasyonunda üretildiğini gösterdi. İyi bilinen bir hidroksil radikal leşçisi olan Ethanol, hızla bir alfa-hidroksietil radikal sinyali üretti. Süperoksit dismutaz, doza bağlı bir şekilde DMPO-O2- ve DMPO-OH spin adducts oluşumunu inhibe etti. Bu veriler, süperoksit radikallerinin MPTP'nin MAO-B tarafından oksidasyonu sırasında üretildiğini ve H2O2 ve .OH üretiminin .O2- üretimine ikincil olduğunu göstermektedir. Parkinson hastalığı benzeri sendroma yol açan MPTP'nin nigrostriatal toksisitesinin kısmen bu reaktif oksijen türleri aracılığıyla aracılık edebileceği düşünülmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The neurotoxicant 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) has been shown to generate reactive oxygen species during its interaction with monoamine oxidase type B (MAO-B). The kinetic parameters, Km and Vmax, for MAO-B-catalyzed oxidation of MPTP to the corresponding species MPDP+ were found to be 0.194 mM and 0.335 microM/min, respectively. The generation of superoxide (.O2-) and hydroxyl (.OH) radicals was detected as the 5,5-dimethyl-1-pyrroline-N-oxide (DMPO) spin adduct by spin-trapping in combination with EPR techniques. Addition of Fe2+ (10 microM) to this system caused a 5-fold enhancement in EPR signal intensity of the DMPO-OH adduct. Catalase, a scavenger of hydrogen peroxide (H2O2), inhibited the DMPO-OH spin adduct formation in a dose-dependent manner, indicating that H2O2 is produced in the MAO-B catalyzed oxidation of MPTP. Ethanol, a well known scavenger of hydroxyl radical, rapidly produced an alpha-hydroxyethyl radical signal. Superoxide dismutase inhibited the formation of DMPO-O2- and DMPO-OH spin adducts in a dose-dependent fashion. These data suggest that superoxide radicals are produced during the oxidation of MPTP by MAO-B and that the generation of H2O2 and .OH was secondary to the production of .O2-. It appears likely that the nigrostriatal toxicity of MPTP leading to Parkinson's disease-like syndrome may in part be mediated via these reactive oxygen species.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.