NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Dopamin (DA) bir nörotransmitterdir, ancak Parkinson hastalığı gibi yaşa bağlı nörodejenerasyon da dahil olmak üzere belirli patolojik koşullar altında nörotoksik bir etki yapar. Hem 293 hücre hattını hem de primer neonatal fare postmitotik striatal nöron kültürlerini kullanarak, burada DA'nın apoptozu zamana ve konsantrasyona bağlı bir şekilde indüklediğini gösteriyoruz. Apoptoz ile birlikte, DA, JNK aktivitesindeki artışlar, c-Jun'un fosforilasyonunu ve ardından c-Jun proteinindeki artış dahil olmak üzere JNK yolunu aktive eder. Bu DA kaynaklı JNK aktivasyonu apoptozdan önce gelir ve apoptoz süreci boyunca sürekli olarak devam eder. JNK'nin yukarı yönlü kinazı olan baskın negatif mutant SEK1'in (Lys -> Arg) Geçici ifadesi, hem DA kaynaklı JNK aktivasyonunu hem de apoptozu önler. Bir baskın negatif c-Jun mutant FLAGDelta169 da DA kaynaklı apoptotik hücre ölümünü azaltır. Anti-oksidanlar Metabolik DA oksidasyonu ile oluşturulan reaktif oksijen türlerinin leşçileri olarak hizmet eden N-asetilsistein ve katalaz, DA kaynaklı JNK aktivasyonunu ve ardından gelen apoptozu etkili bir şekilde engeller. Bu nedenle, verilerimiz, DA'nın oksidatif stres içeren bir JNK aktivasyon sinyal yolu aracılığıyla apoptotik bir ölüm programını tetiklediğini göstermektedir. Anti-oksidatif savunma sisteminin yaşlanma sırasında azaldığı göz önüne alındığında, bu moleküler olay Parkinson ve Huntington hastalıkları gibi yaşa bağlı striatal nöronal hücre kaybı ve yaşa bağlı dopaminerjik nörodejeneratif bozukluklarla ilişkili olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Dopamine (DA) is a neurotransmitter, but it also exerts a neurotoxic effect under certain pathological conditions, including age-related neurodegeneration such as Parkinson's disease. By using both the 293 cell line and primary neonatal rat postmitotic striatal neuron cultures, we show here that DA induces apoptosis in a time- and concentration-dependent manner. Concomitant with the apoptosis, DA activates the JNK pathway, including increases in JNK activity, phosphorylation of c-Jun, and subsequent increase in c-Jun protein. This DA-induced JNK activation precedes apoptosis and is persistently sustained during the process of apoptosis. Transient expression of a dominant negative mutant SEK1(Lys --> Arg), an upstream kinase of JNK, prevents both DA-induced JNK activation and apoptosis. A dominant negative c-Jun mutant FLAGDelta169 also reduces DA-induced apoptotic cell death. Anti-oxidants N-acetylcysteine and catalase, which serve as scavengers of reactive oxygen species generated by metabolic DA oxidation, effectively block DA-induced JNK activation and subsequent apoptosis. Thus, our data suggest that DA triggers an apoptotic death program through an oxidative stress-involved JNK activation signaling pathway. Given the fact that the anti-oxidative defense system declines during aging, this molecular event may be implicated in the age-related striatal neuronal cell loss and age-related dopaminergic neurodegenerative disorders, such as Parkinson's and Huntington's diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.