NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
OBJEKTİFLER/SPECIFİK AIMS: Nörojenik ortostatik hipotansiyon (nOH) için droksidopa tedavisine atfedilen advers davranışsal semptomları tanımlamak. YÖNTEMLER/İNCELEME POPÜLASYONU: BACKGROUND: Bir norepinefrin (NE) öncülü olan Droxidopa, NE seviyelerini yenileyerek nOH semptomlarını iyileştirir. Merkezi NE etkileri kötü tanımlanmıştır, ancak alfa-sinüklein ile ilgili bozuklukların patofizyolojik ilerlemesi göz önüne alındığında potansiyel faydalar sunabilir. Burada, droxidopa tedavisine bağlı bir dizi bilişsel ve davranışsal yan etki bildiriyoruz. YÖNTEMLER: Vanderbilt Üniversitesi'nde tedavi edilen 5 hastanın nOH için droxidopa'nın başlatılmasından kısa bir süre sonra mani, sinirlilik ve yönelim bozukluğu gibi davranışsal belirtiler geliştirdiklerini belirledik. Droksidopa titrasyon programının ve dozajının analizi, tıbbi komorbiditeler, klinik kurs ve sonuç dahil olmak üzere tüm hastalar için kapsamlı grafik incelemeleri yapıldı. Tüm hastalarda otonomik başarısızlık, REM davranış bozukluğu ve parkinsonizm ile ortaya çıkan simuleinopati belirtileri vardı. Dört idiyopatik PD için kriterleri karşıladı ve bir tanesine saf otonomik başarısızlık teşhisi kondu, ancak parkinsonizm ve REM uyku davranış bozukluğu semptomları vardı. SONUÇLAR/ANTİKLİ SONUÇLAR: Hastalarımızın droksidopa başlamadan önce önemli bilişsel veya davranışsal semptomları yoktu. Ayakta kan basıncında ortalama düşüş 27 mmHg sistolik ve 17 mmHg diyastolik idi. Davranışsal bozukluklar titrasyon döneminin başlarında ve nispeten düşük dozlarda droxidopa (günde 300 ila 800 mg arasında değişen toplam günlük dozlar; droxidopa terapötik doz aralığı 900-1800 mg / d) gözlenmiştir. Bildirilen en yaygın semptomlar mani, sinirlilik ve karışıklıktı. Belirtiler 4 hastada doz azalması ile çözüldü ve droxidopa kalıcı sinirlilik nedeniyle 1 hastada kesildi. Bu etkileri açıklamak için başka hiçbir tıbbi komorbidite veya alternatif etiyoloji tanımlanmamıştır. İMPAKTİFİN İNCELENMESİ / SİNGİLİ: Droksidopa, çevresel olarak hareket etmek için tasarlanmış bir ilaçtır, ancak önemli, ancak kötü tanımlanmış merkezi etkilere de sahip olabilir. Bu davranışsal tezahürlerin, orbitofrontal ve mezolimbik bölgeleri birbirine bağlayan anahtar NE ağlarının bir "aşırı doz"undan kaynaklandığını varsayıyoruz. Droksidopa ile tedavi edilen hastalarda merkezi NE etkilerini daha iyi karakterize etmek için daha ileri çalışmalar garanti edilmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
OBJECTIVES/SPECIFIC AIMS: To describe adverse behavioral symptoms attributed to droxidopa therapy for neurogenic orthostatic hypotension (nOH). METHODS/STUDY POPULATION: BACKGROUND: Droxidopa, a norepinephrine (NE) precursor, improves symptoms of nOH by replenishing NE levels. Central NE effects are poorly described but may offer potential benefits given the pathophysiologic progression of α-synuclein-related disorders. Here we report a series of cognitive and behavioral side effects linked to droxidopa therapy. METHODS: We identified 5 patients treated at Vanderbilt University who developed behavioral symptoms including mania, irritability, and disorientation shortly after the initiation of droxidopa for nOH. Comprehensive chart reviews were performed for all patients, including analysis of droxidopa titration schedule and dosing, medical comorbidities, clinical course, and outcome. All patients had symptoms of synucleinopathy, manifesting with autonomic failure, REM behavior disorder, and parkinsonism. Four met criteria for idiopathic PD, and one was diagnosed with pure autonomic failure but had concomitant symptoms of parkinsonism and REM sleep behavior disorder. RESULTS/ANTICIPATED RESULTS: Our patients had no significant cognitive or behavioral symptoms before the initiation of droxidopa. The average decrease in blood pressure upon standing was 27 mmHg systolic and 17 mmHg diastolic. Behavioral disturbances were observed early in the titration period and at relatively low doses of droxidopa (total daily doses ranging from 300 to 800 mg/day; droxidopa therapeutic dose range 900–1800 mg/d). The most common symptoms reported were mania, irritability, and confusion. Symptoms resolved with dose reduction in 4 patients, and droxidopa was discontinued in 1 patient due to persistent irritability. No other medical comorbidities or alternative etiologies were identified to explain these effects. DISCUSSION/SIGNIFICANCE OF IMPACT: Droxidopa is a prodrug designed to act peripherally, but may also have important, yet poorly described, central effects. We hypothesize that these behavioral manifestations result from an “overdose” of key NE networks linking orbitofrontal and mesolimbic regions. Further studies are warranted to better characterize central NE effects in patients treated with droxidopa.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.