Effect of hydrogen sulfide on alpha-synuclein aggregation and cell viability

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Özet Parkinson hastalığı (PD), nigrostriyal dejenerasyon ve alfa-sinüklein (alfa-Syn) agregalarının Lewy cisimlerinde çözünmeyen agrega birikimi ile bir araya gelmesi ile karakterize olan ilerici bir nörodejeneratif hareket bozukluğudur. Alfa-Syn'deki ailesel mutasyonlar PD'nin gelişimi ile ilişkilidir. Çözünmeyen agregaların birikmesi nöronal toksisite ile sonuçlanır. Alfa-Syn'in tohumlama aktivitesini engelleyen bileşiklerin tanımlanması büyük önem taşır. Burada alfa-Syn agregasyonunu inhibe etmek için H2S donör, sodyum hidrosülfit (NaHS) potansiyelini araştırıyoruz. NaHS'nin fibril büyüme kinetiği üzerindeki etkisini ve vahşi tip (wt) ve PD ailesel alfa-Syn mutasyonlarının kendi kendine tohumlanması ve çapraz tohumlanmasıyla oluşan alfa-Syn fibrillerinin yapısal değişimini inceledik. NaHS hem kendi kendini hem de çapraz tohumlu A53T alfa-Syn fibril oluşumunu yavaşlattı, ancak vahşi tip fibril oluşumunu değil. Oluşan fibril uzunluğunda in vitro bir azalma gözlemledik. Hücreler içindeki fibril oluşumu üzerindeki etkisini inceledik. NaHS, alfa-Syn aşırı ifade eden hücre modelinde oluşan oligomerlerin sayısını ve filament uzunluğunu önemli ölçüde azalttı. Dahası, NaHS, A53T alfa-Syn'in wt- ve mutant önceden oluşturulmuş fibrillerle tohumlanmış aşırı eksprese eden hücrelerin canlılığını kurtardı. Bu sonuçlar, hidrojen sülfitin alfa-sinüklein agregasyonu ve hücre canlılığı üzerindeki konformasyona özgü etkisini destekler ve terapötik potansiyel için daha fazla araştırmayı hak eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative movement disorder characterized by nigrostriatal degeneration and aggregation of α-synuclein (α-Syn) with accumulation of insoluble aggregates in Lewy bodies. Familial mutations in α-Syn are associated with the development of PD. Accumulation of insoluble aggregates results in neuronal toxicity. Identification of compounds that inhibit seeding activity of α-Syn is of great importance. Here we investigate the potential of H2S donor, sodium hydrosulfide (NaHS), to inhibit α-Syn aggregation. We examined the effect of NaHS on fibril growth kinetics and the structural change of α-Syn fibrils formed by self-seeding and cross-seeding of wild-type (wt) and PD familial α-Syn mutations. NaHS slowed both self- and cross-seeded A53T α-Syn fibril formation but not wild-type fibril formation. We observed a decrease in the formed fibril length in vitro. We examined the effect on fibril formation within cells. NaHS significantly reduced the number and filament length of formed oligomers in an α-Syn overexpressing cell model. Furthermore, NaHS rescued viability of A53T α-Syn overexpressing cells seeded with wt- and mutant preformed fibrils. These results support a conformation-specific effect of hydrogen sulfide on alpha-synuclein aggregation and cell viability which deserves further exploration for therapeutic potential.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.