Cilt TDP-43 patolojisi, motor semptom başlangıcından on yıllar önce amyotrofik lateral sklerozun tahmin edilmesi için aday bir biyobelirteç olarak

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Hastalıkla ilişkili proteinopatilerin nörolojik semptomların başlamasından önce merkezi sinir sistemi dışındaki periferik organlarda ortaya çıkabileceğinin tanınması, Parkinson hastalığı hakkındaki anlayışımızı geniş anlamda patogenez, tespit ve teşhis açısından değiştirdi. Amyotrofik lateral skleroz için motor olmayan semptomlar ve merkezi olmayan sinir sistemi patolojileri daha fazla tanınmaya başlıyor ancak eksik anlaşılmaya devam ediyor. Burada, TDP-43 RNA aptameri ve Stathmin-2 şifreli ekson transkript BaseScope TM ISH probu kullanılarak, ALS geliştirmeye devam eden insanlardan gelen ante-mortem dokuların bir keşif kohortunda motor semptom başlangıcı öncesinde yaygın periferal organ TDP-43 patolojisini tespit ediyoruz. Hem TDP-43 toksik kazanç hem de kayıp fonksiyonu sergileyen periferik organlar kas, lenf düğümü, safra kesesi, kolon ve özellikle yüksek insidanslı cilt içerir. Cildin kolayca biyopsisi yapılabilir bir doku olarak erişilebilirliği göz önüne alındığında, hastalıkla ilişkili proteinopatilerin tespiti ve minimal invaziv biyobelirteçlerin geliştirilmesi için umut verici bir alt tabakayı temsil eden TDP-43 patoloji doğrulaması ve daha fazla araştırma için genişletilmiş bir ante-mortem cilt örnekleri kohortu kurduk. ALS geliştirmeye devam eden 17 kişiden alınan deri biyopsilerinde, ALS tanısından 26,5 yıl öncesine kadar, anatomik bölgelerin geniş bir dağılımındaki 17 bireyden TDP-43 patolojisini tespit ediyoruz - Parkinson hastalığında deri alfa-sinükleinopatisi için gözlemlenenle karşılaştırılabilir bir presemptomatik dönem. TDP-43 patolojisi en çok sırt ve omuzdan deri biyopsilerinde bol miktardaydı, en yüksek katılımı gösteren ter ve sebase bezleri vardı. TDP-43 patolojisi de yapısal değişikliklerle ilişkiliydi. Cilt alfa-sinükleinopatisi hem Parkinson hastalığının tespiti hem de Parkinson hastalığının çoklu sistem atrofisinden farklılaşması için bir biyobelirteç olarak kurulduğundan, cildin TDP-43'ün de TDP-43 proteinopatisi ile karakterize edilen hastalıklar için teşhis ve ayrımcılık potansiyeli taşıdığını öne sürüyoruz. Kısa Özet Nörodejeneratif hastalığın periferik belirtileri nörolojik semptomlardan önce olabilir ve daha sonra Parkinson hastalığı geliştiren bireylerin derisinde alfa-sinüklein tarafından gösterildiği gibi biyobelirteç olarak hizmet edebilir. Ancak amyotrofik lateral sklerozda (ALS) periferik TDP-43 patolojisinin dağılım ve teşhis potansiyeli belirsizliğini korumaktadır. TDP-43 RNA aptamer ve şifreli STMN2 BaseScopeTM probu kullanarak, daha sonra ALS geliştiren bireylerden ante-mortem dokuları inceledik. Bir keşif kohortunda, çoklu organlarda yaygın pre-semptomatik TDP-43 patolojisi tespit ettik, cilt en tutarlı bölge olarak ortaya çıktı. Daha sonra bu bulguları, hepsi de ALS teşhisinden 26,5 yıl öncesine kadar tespit edilebilen ter bezlerinde ve yapısal değişikliklerde zenginleştirilmiş TDP-43 patolojisi sergileyen 17 bireyden oluşan bir doğrulama kohortunda doğruladık. Bu bulgular, cildi, ALS'de erken tanı ve hastalık tabakalaşması için minimal invaziv bir biyobelirteç olarak potansiyelini destekleyen, pre-semptomatik TDP-43 patolojisinin sağlam ve erişilebilir bir bölgesi olarak belirler. Cilt alfa-sinükleinopatisi Parkinson hastalığında biyobelirteç gelişimini dönüştürmüş gibi, bu çalışma cilt TDP-43 patolojisini ALS'nin umut verici bir erken işareti olarak tanımlamaktadır. Sonuçlar, semptomlar ortaya çıkmadan önce müdahalenin en çok ihtiyaç duyduğu bir hastalıkta daha erken teşhis ve tabakalaşma için yollar açar. Grafik Özet Presimptomatik TDP-43 patolojisi, ALS geliştirmeye devam eden kişilerde motor semptom başlangıcından önce deri, gastrointestinal sistem ve lenf düğümleri dahil olmak üzere, CNS olmayan periferal organ sistemlerinde bir aralıkta ortaya çıkar. Ciltte, presemptomatik TDP-43 patolojisi yapısal değişikliklerle ilişkilidir ve ALS'deki motor semptomlardan 26,5 yıl öncesine kadar tespit edilebilir. Parkinson hastalığına gelince, omuz ve sırt ALS'de pre-semptomatik patoloji için en uygun cilt örnekleme alanlarını temsil eder. TDP-43 patolojisi yüksek seviyelerde bulunan ter ve sebase bezleri, erken patoloji tespiti için umut verici bir biyobelirteç hedefi sunar. Bir Cümle Özeti Farklı biyobelirteç keşfi ve doğrulama ante-mortem doku kohortlarını kullanarak, ALS semptom başlangıcından on yıllar önce cilt dahil olmak üzere çeşitli CNS periferik olmayan dokularda pre-semptomatik TDP-43 patolojisinin kanıtlarını sunuyoruz, ALS ve ilgili TDP-43 proteinopatileri için potansiyel bir erken biyobelirteç olarak cilt TDP-43 patolojisini vurguluyoruz.

İlgili konular