T cell responses towards PINK1 and α-synuclein are elevated in prodromal Parkinson’s disease

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD) ilerlemesinde bağışıklık sisteminin bir rolü, aktif glial hücrelerin artan sıklığı ve T hücrelerinin substantia nigraya sızması nedeniyle uzun süredir şüphelenilmektedir. Daha önce PD donörlerinin PINK1 ve alfa-sinüklein (alfa-sin), iki Lewy vücutla ilişkili proteine karşı T hücre tepkilerini arttırdığı bildirilmiştir. Dahası, alfa-sin'e doğru T hücresi reaktivitesi, hastalık başlangıcına en yakındı ve otoreaktif T hücrelerinin PD patogenezinde rol oynayabileceğini vurguladı. Bununla birlikte, prodromal PD sırasında T hücresi otoreaktivitesinin mevcut olup olmadığı bilinmemektedir. Burada, PD geliştirme riski yüksek olan donörlerde PINK1 ve alfa-sin'e karşı T hücre yanıtlarını araştırdık (yani prodromal PD: genetik risk, hiposmia ve REM uyku davranış bozukluğu), PD ve sağlıklı kontrol donörlerine kıyasla. Bu iki otoantijene T hücre reaktivitesi, prodromal PD'de klinik olarak teşhis edilen PD'li bireylerde tespit edilenlerle karşılaştırılabilir seviyelerde tespit edildi. Erkeklerde PD insidansının artmasıyla uyumlu olarak, PD olan ancak dişi olmayan erkeklerin, sağlıklı kontrollere kıyasla T hücre reaktivitesini yükselttiğini gördük. Bununla birlikte, prodromal PD vericileri arasında, erkekler ve dişiler T hücre yanıtlarını yükseltti. Reaktivitedeki bu farklı eğilimler, biyolojik cinsiyetin nöroinflamasyon ve PD ilerlemesi üzerindeki etkisi üzerine daha fazla çalışmaya duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

A role of the immune system in Parkinson’s disease (PD) progression has long been suspected due to the increased frequency of activated glial cells and infiltrating T cells into the substantia nigra. It was previously reported that PD donors have increased T cell responses towards PINK1 and α-synuclein (α-syn), two Lewy body-associated proteins. Further, T cell reactivity towards α-syn was highest closer to disease onset, highlighting that autoreactive T cells might play a role in PD pathogenesis. However, whether T cell autoreactivity is present during prodromal PD is unknown. Here, we investigated T cell responses towards PINK1 and α-syn in donors at high risk of developing PD (i.e. prodromal PD: genetic risk, hyposmia, and or REM sleep behavior disorder), in comparison to PD and healthy control donors. T cell reactivity to these two autoantigens was detected in prodromal PD at levels comparable to those detected in individuals with clinically diagnosed PD. Aligned with the increased incidence of PD in males, we found that males with PD, but not females, had elevated T cell reactivity compared to healthy controls. However, among prodromal PD donors, males and females had elevated T cell responses. These differing trends in reactivity highlights the need for further studies of the impact of biological sex on neuroinflammation and PD progression.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.