NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet A-sinüklein geni olan SNCA'daki gen dozajı ve nokta mutasyonları, Parkinson hastalığının ailesel formlarına ve Lewy cisimleriyle demansa yol açar; SNCA'daki bir ekleme mutasyonu, çocuk başlangıçlı sinükleinopatiye neden olur. Daha önce, Parkinson hastalığı olan bireylerin beyinlerinden, Lewy vücutları ve çoklu sistem atrofisi ile demans ve ayrıca çocuk başlangıçlı sinükleinopatisi olan bir bireyin beyninden a-sinüklein filamentlerinin elektron kriyo-mikroskopisi (kriyo-EM) yapılarını bildirdik. Burada a-sinüklein filamentlerinin cryo-EM yapılarını, Parkinsonizm ve mutasyon G51D ile a-sinüklein'deki iki vakanın frontal korteksinden ve Parkinson hastalığı ve varyantı H50Q olan bir vakanın amigdalasından a-sinüklein'de rapor ediyoruz. Birleştirilmiş a-sinükleinin G51D filamentleri, Lewy kıvrımı ve B adası ile aynı iki protofilamentten oluşur, ancak daha önce tanımlanmış bağlantısız yoğunluk adası A olmadan. Protofilament arayüzü E46, V48 ve H50 kalıntılarından yapılmıştır. H50Q varyantına sahip filamentler, Lewy kıvrımı ve her iki ada A ve B ile tek bir protofilament içerir. G51D'den farklı olarak, H50Q'nun patojenitesi sorgulanmıştır. Lewy kıvrımının dimerizasyonunun, a-sinüklein'deki diğer anlamlı mutasyonların patojenliğinin de altında yer alıp alamayacağı görülecektir. Ayrıca, tek bir Lewy kıvrımlı filamentler sağ eliniz sarmal bir büküme sahipken, G51D, çoklu sistem atrofisi ve çocuk başlangıçlı sinükleinopati filamentleri de önemli olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Gene dosage and point mutations in SNCA, the a-synuclein gene, give rise to familial forms of Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies; an insertion mutation in SNCA causes juvenile-onset synucleinopathy. We previously reported the electron cryo-microscopy (cryo-EM) structures of a-synuclein filaments from the brains of individuals with Parkinson’s disease, dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy, as well as from the brain of an individual with juvenile-onset synucleinopathy. Here we report the cryo-EM structures of a-synuclein filaments from the frontal cortex of two cases with Parkinsonism and mutation G51D in a-synuclein and those from the amygdala of a case with Parkinson’s disease and variant H50Q in a-synuclein. The G51D filaments of assembled a-synuclein consist of two identical protofilaments with the Lewy fold and island B, but without the previously identified disconnected density island A. The protofilament interface is made of residues E46, V48 and H50. Filaments with the H50Q variant comprise a single protofilament with the Lewy fold and both islands A and B. Unlike G51D, the pathogenicity of H50Q has been questioned. It remains to be seen if dimerisation of the Lewy fold may also underlie the pathogenicity of other missense mutations in a-synuclein. Moreover, filaments with a single Lewy fold have a right-handed helical twist, while the G51D, multiple system atrophy and juvenile-onset synucleinopathy filaments are left-handed, which may also be significant.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.