Myeloid-Driven Inflammation in Prodromal Parkinson’s Disease

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

REM Uyku Davranış Bozukluğu ve hiposmi ile karakterize edilen prodromal Parkinson Hastalığının (PD), bağırsakta başlatılan ve klasik PD olarak tezahür eden bir nörodejeneratif sürece evrilen enflamatuar bir bozukluk olduğunu varsaymıştık. Bu hipotezi test etmek için, beyin omurilik sıvısının (CSF) ve 118 kişiden kanın tek hücreli RNAseq analizini yaptık, sağlıklı denekleri prodromal PD ile karşılaştırdık ve PD'yi merkezi sinir sistemi (CNS) otoimmün hastalığı olan hastalara, multipl skleroz (MS) ile gösterdik. Şaşırtıcı bir şekilde, prodromal PD'li hastaların CSF'sinde artan sayıda bağışıklık hücresi tespit ettik. Tek hücreli RNA dizilimi, prodromal PD'de geliştirilmiş JAK-STAT ve TNFalpha sinyalleme imzalarıyla CSF'ye özgü mikroglia benzeri makrofajlarda artışlar ortaya çıkardı. CSF makrofajları, alfa-sinüklein ifade eden PD model farelerinden dural makrofajlara ve bağırsak kaslı makrofajlara benzer transkripsiyonel profiller sergiledi. Son olarak, paylaşılan bellek T hücresi klonları insanlarda bağırsak ve CSF T hücreleri arasında bulundu. Bu bulgular, prodromal PD'li hastaların CNS'sinde miyeloid aracılı bir TNFalfa enflamatuar sürecini ortaya çıkarır ve bağırsak ile CNS arasında immünolojik bir bağlantı vardır.

Özgün kaynak özetini okuyun

We hypothesized that prodromal Parkinson’s Disease (PD), characterized by REM Sleep Behavior Disorder and hyposmia, is an inflammatory disorder initiated in the gut that evolves into a neurodegenerative process manifest as classical PD. To test this hypothesis, we performed single-cell RNAseq analysis of cerebrospinal fluid (CSF) and blood from 118 individuals, comparing healthy subjects with prodromal PD and manifest PD to patients with the central nervous system (CNS) autoimmune disease, multiple sclerosis (MS). Surprisingly, we identified increased numbers of immune cells in the CSF of patients with prodromal PD. Single-cell RNA sequencing revealed increases in CSF-specific microglia-like macrophages with enhanced JAK-STAT and TNFα signaling signatures in prodromal PD. CSF macrophages exhibited similar transcriptional profiles to dural macrophages and gut muscularis macrophages from α-synuclein-expressing PD model mice. Finally, shared memory T cell clones were found in humans between gut and CSF T cells. These findings uncover a myeloid-mediated TNFα inflammatory process in the CNS of patients with prodromal PD, with an immunological linkage between the gut and the CNS.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.