Medication Exposure and Neurodegenerative Disease Risk Across National Biobanks

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc0

İleri yaş, genetik ve çevresel maruziyetler nörodejeneratif bozuklukların (NDD) gelişimine katkıda bulunan öncülerdir. Bu çalışmada, belirli ilaçlara maruz kalmanın Alzheimer (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve tüm nedenlere bağlı demans (DEM) dahil olmak üzere artmış veya azalmış bir NDD riski ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için UK Biobank (UKB) ve All of Us (AoU) girişiminin verilerini kullandık. Bu hastalıklar ve reçeteli ilaç maruziyetleri arasındaki ilişkileri tarafsız bir analizle araştırdık, hem yaşam boyu riski hem de tanıdan on yıldan daha uzun bir süre önce ortaya çıkan maruziyetlerden kaynaklanan riski değerlendirdik, aynı zamanda komorbid durumları da hesaba kattık. Yöntemler Cox orantılı tehlike modelleri, belirli reçeteli ilaçlara maruz kaldıktan sonra bir NDD geliştirmenin hem ömür boyu hem de on yıllık gecikme ile ilişkili risklerini değerlendirmek için kullanılmıştır. Bu analiz, ulusal ölçekli biyobanklardan elde edilen ayrı keşif ve çoğaltma kohortlarını içeren iki aşamalı bir tasarım izledi. Bulgular Toplam 480 reçeteli ilaç maruziyetini incelemek için Avrupa kökenli bireylerden 700.000'den fazla sağlık kaydından veri topladık. Birden fazla test düzeltmesinden sonra, ilaç maruziyeti ve keşif kohortumuzda NDD riski arasında 241 önemli ilişki bulduk, bunların 157'si bağımsız bir veri kümesinde çoğaltıldı. Potansiyel komorbiditelere uyum sağladıktan sonra, 15 ilaç-NDD derneği önemli ölçüde kaldı, bazıları APOE -epsilon4 statüsünün muhasebeleştirilmesinden sonra zayıflatıldı. Bu önemli eşleşmelerin çoğu artmış riskle ilişkiliydi, ancak iki antibiyotik, bir proton pompası inhibitörü ve bir statin, hastalık riski ile ters ilişkili etkileri çoğaltmıştı. Yorumlama, nedensellik anlamına gelmez ve bazı dernekler hastalığın prodromal evrelerini tedavi etmek için kullanılan ilaçlarla yönlendirilebilirken, yaygın olarak reçete edilen ilaçlar ile NDD riski arasındaki ilişkileri tanımlamak ve çoğaltmak için büyük, tarafsız veri kümelerini kullandık. Ek boylamsal ve mekanistik soruşturmalar gereklidir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Advanced age, genetics, and environmental exposures are leading contributors to the development of neurodegenerative disorders (NDD). In this study, we used data from the UK Biobank (UKB) and the All of Us (AoU) initiative to determine if exposure to specific medications are associated with an increased or decreased risk of NDD, including Alzheimer’s (AD), Parkinson’s disease (PD), and all-cause dementia (DEM). We investigated the associations between these diseases and prescription drug exposures through an unbiased analysis, assessing both lifetime risk and risk from exposures occurring more than ten years before diagnosis, while also accounting for comorbid conditions. Methods Cox proportional hazard models were used to evaluate both lifetime and ten-year lag-associated risks of developing a NDD following exposure to specific prescription medications. This analysis followed a two-stage design, incorporating separate discovery and replication cohorts sourced from national-scale biobanks. Findings We pulled data from over 700,000 health records from individuals of European ancestry to survey a total of 480 prescription medication exposures. After multiple test corrections, we found 241 significant associations between medication exposure and risk of NDDs in our discovery cohort, with 157 of these replicated in an independent dataset. After adjusting for potential comorbidities, 15 medication-NDD associations remained significant, some of which were attenuated after accounting for APOE -ε4 status. Most of these significant pairings were associated with increased risk, however, two antibiotics, one proton pump inhibitor, and one statin had replicated effects inversely associated with disease risk. Interpretation While correlation does not imply causation and some associations may be driven by medications used to treat prodromal stages of disease, we have utilized large, unbiased datasets to identify and replicate associations between commonly prescribed medications and NDD risk. Additional longitudinal and mechanistic investigations are warranted.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.