NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
RFC1 geninin biallelik patojenik genişlemeleri serebellar ataksi, nöropati ve bilateral vestibüler areflexia sendromunun genetik nedenidir. Duyusal nöropati en sık görülen semptomdur, ancak RFC1 ile ilgili hastalıklara yönelik klinik bozukluklar ve geçitler son derece değişkendir. Bu durumun başka bir geçit olduğu hipotezini test etmek için parkinsonizmli hastaları genotiplendirdik. RFC1 genindeki patojenik genişlemeler için parkinsonizm (n = 2037) olan dört kohort hastasını taradık. İki patojenik genişlemeye sahip hastalarda, diğer patojenik varyantların exome dizilimiyle olasılığını dışladık. 10/2037 (%0.5) biallelik (AAGG) n RFC1 genişlemeleri tespit ettik. İlk tanı beş hastada Parkinson hastalığı, üç hastada çoklu sistem atrofisi ve iki hastada atipik parkinsonizm idi. Parkinson hastalığını mükemmel bir şekilde taklit eden fenotipler ve uluslararası tanı kriterlerine göre tanımlanan çoklu sistem atrofisi, bazı RFC1 ile ilgili bozuklukların geçitleri olarak hizmet edebilir. Bu sonuçlar bu iki hastalığın teşhis ve yönetimini değiştirebilir. Parkinsonizmli hastaların tanı ve takibi, duyusal nöropati veya kronik öksürük gibi bir RFC1 - göreceli hastalığın tipik özelliklerini aramalıdır. Nöropatik ağrı veya duyusal nöropatinin açıklanamayan semptomları olan hastalarda sinir iletim çalışmaları yapılmalıdır. Ayrıca, RFC1 taramasının atipik parkinsonizm veya uzun bir hayatta kalma ile çoklu sistem atrofisi olan hastalarda yapılması gerektiğini de önermekteyiz. Deneme Kayıt Bilgileri: PREDISTIM kohortu ClinicalTrials.gov NCT02360683 Grafiksel soyut MSA = çoklu sistem atrofisi; PD = Parkinson hastalığı; RFC1 = replikasyon faktörü C alt birimi 1 ile kayıtlıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Biallelic pathogenic expansions of the RFC1 gene are the genetic cause of cerebellar ataxia, neuropathy, and bilateral vestibular areflexia syndrome. Sensory neuropathy is the most common symptom, but the clinical impairments and gateways to RFC1 -related diseases are extremely variable. We genotyped patients with parkinsonism to test the hypothesis that this condition is another such gateway. We screened four cohorts of patients with parkinsonism ( n = 2037) for pathogenic expansions in the RFC1 gene. In patients bearing two pathogenic expansions, we excluded the possibility of other pathogenic variants by exome sequencing. We detected 10/2037 (0.5%) biallelic (AAGGG) n RFC1 expansions. The initial diagnosis was Parkinson’s disease in five patients, multiple system atrophy in three and atypical parkinsonism in two. Phenotypes perfectly mimicking Parkinson’s disease and multiple system atrophy defined according to the international diagnostic criteria may serve as gateways to some RFC1 -related disorders. These results could modify the diagnostic and management of these two diseases. The diagnosis and follow-up of patients with parkinsonism should include searches for typical features evocative of a RFC1 -relative disease, such as sensory neuropathy or chronic cough. Nerve conduction studies should be conducted in patients with unexplained symptoms of neuropathic pain or sensory neuropathy. We also suggest that RFC1 screening should be performed in patients with atypical parkinsonism or multiple system atrophy with a long survival. Trial Registration Information: The PREDISTIM cohort is registered with ClinicalTrials.gov NCT02360683 Graphical abstract MSA = multiple system atrophy; PD = Parkinson’s disease; RFC1 = replication factor C subunit 1
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.