NeuralCipher AI
TR | EN
SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

Okuma listemKaynak politikasıEnglish version
SCIENTIFIC LITERATURE · PPR

ALS'yi Yeniden Tanımlamak: Büyük ölçekli proteomik profilleme, bağışıklık, kas, metabolik ve beyin tutulumu ile uzun süreli bir tanı öncesi faz ortaya koymaktadır.

Redefining ALS: Large-scale proteomic profiling reveals a prolonged pre-diagnostic phase with immune, muscular, metabolic, and brain involvement

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Lill C, Homann J, Korologou-Linden R, Viallon V, Morgan S, Dobricic V, Deecke L, Schessner J, Smith-Byrne K, Birtles D, Zhao Y, Wuu J, Artaud F, Hajizadah F, Huerta J, Ohlei O, Lebedev M, Kolijn P, Eslava MG, Jiménez-Zabala A, Sánchez M, Trobajo-Sanmartín C, Colorado-Yohar S, Alonso-Martin S, Petrova D, Sieri S, Berger K, Peters S, Wareham N, Kaaks R, Travis R, Vermeulen R, Global Neurodegeneration Proteomics Consortium Global Neurod Consortium, Tzoulaki I, Elbaz A, Mann M, Sacerdote C, Masala G, Katkze V, Benatar M, Bertram L, Middleton L, Riboli E, Gunter M, Robinson O, Ferrari P.

· 2025-09-01

DOI: 10.21203/rs.3.rs-7452736/v1

Open accessPreprintKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Abstract Background: Amyotrofik lateral skleroz (ALS), özellikle yaygın monojenik olmayan form için, pre-tanıtım evresinin büyük ölçüde bilinmeyen süresi ve patofizyolojisi olan ölümcül bir nörodejeneratif bozukluktur. Yöntemler: Beş Avrupa ülkesinde meydana gelen ALS vakalarını tanımlamak için 30 yıla kadar takip eden Avrupa Kanser ve Beslenme (EPIC) kohortuna yönelik Avrupa Prospektif Soruşturmasını kullandık. Başlangıçta sağlıklı olan katılımcılardan tanı öncesi plazma örnekleri yüksek verimli proteomik profilleme (7,285 protein markeri, SomaScan) uygulandı. 4,567 katılımcıya dayanan Cox oransal tehlike modelleri (172 olay ALS vakaları dahil) gelecekteki ALS teşhisi ile ilişkili protein biyobelirteçlerini tanımlamak için kullanılmıştır. En iyi sonuçlar, yaygın ALS'nin iki bağımsız vaka kontrol çalışmasında dolaylı olarak doğrulandı (n=417 ALS, 852 kontrol). Fonksiyonel notasyon, çapraz hastalık karşılaştırmaları, gen seti ve doku zenginleştirme testi, organa özgü proteomik saatler ve geniş dilli modellerin (LLM) uygulanmasını içeriyordu. Bulgular: Beş proteinin (SECTM1, CA3, THAP4, KLHL41, SLC26A7) tanıdan yaklaşık yirmi yıl önce tespit edilebilen önemli tanı öncesi ALS biyobelirteçleri (FDR=0.05) olduğu tespit edilmiştir. Bunlardan, SECTM1 dışındaki herkes, klinik önemini destekleyen yaygın ALS vakalarının bağımsız kohortlarında dolaylı olarak doğrulandı. Ek olarak, 22 nominal olarak anlamlı (pInterpretation: Çalışmamız, klinik başlangıçtan yirmi yıl öncesine kadar yaygın ALS'deki ultra-erken moleküler değişikliklerin ilk kanıtını sağlar ve esas olarak bağışıklık, kas, metabolik, sindirim ve bilişsel sistemleri etkiler. Çalışmamız, risk tabakalaştırma çalışmaları için birkaç zorlayıcı aday ve erken müdahale için yeni terapötik hedefler aday göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Abstract Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder with a largely unknown duration and pathophysiology of the pre-diagnostic phase, especially for the common non-monogenic form. Methods: We leveraged the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort with up to 30 years of follow-up to identify incident ALS cases across five European countries. Pre-diagnostic plasma samples from initially healthy participants underwent high-throughput proteomic profiling (7,285 protein markers, SomaScan). Cox proportional hazards models based on 4,567 participants (including 172 incident ALS cases) were used to identify protein biomarkers associated with future ALS diagnosis. Top results were indirectly validated in two independent case-control studies of prevalent ALS (n=417 ALS, 852 controls). Functional annotation included cross-disease comparisons, gene set and tissue enrichment testing, organ-specific proteomic clocks, and the application of large-language models (LLM). Findings: Five proteins (SECTM1, CA3, THAP4, KLHL41, SLC26A7) were identified as significant pre-diagnostic ALS biomarkers (FDR=0.05), detectable approximately two decades before diagnosis. Of these, all except SECTM1 were indirectly validated in independent cohorts of prevalent ALS cases, supporting their clinical significance. Additionally, 22 nominally significant (pInterpretation: Our study provides first evidence of ultra-early molecular changes in common ALS up to two decades prior to clinical onset, mainly affecting immune, muscle, metabolic, digestive, and cognitive systems. Our study nominates several compelling candidates for risk stratification studies and novel therapeutic targets for early intervention.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.