NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Nesfatin-1, nükleobindin-2 (NUCB2) geni tarafından kodlanan bir beyin-gut peptididir. Daha önce bir nesfatin-1 antikorunun intraserebroventriküler enjeksiyonu ile indüklenen serebrospinal sıvıda nesfatin-1'in azaltılmış bir seviyesinin, nigrostriatal dopaminerjik sistemin dejenerasyonu ile ilişkili olduğunu gösterdik. Nesfatin-1'in substantia nigra'daki (SN) toksikant indüklenmiş dopaminerjik (DAergic) nöron kaybının kurtarılmasına aracılık ettiği ve Parkinson hastalığı (PD) olan hastaların kanında azalmış nesfatin-1 düzeylerinin yanı sıra, farelerde SN'deki DAergic nöronların hayatta kalması için nesfatin-1'in gerekli olabileceği hipotezini yükseltiyoruz. Bu çalışmada, farelerde CRISPR / Cas9 teknolojisi ile tüm vücut Nucb2 nakavtının, SN'deki tirozin hidroliz-immünoreaktivite nöronlarının azalması, striatumdaki dopamin ve metabolitlerinin azalması ve SN'deki mitokondriyal ve nükleer bozulma ile kanıtlandığı gibi nigrostryal dopaminerjik sistem dejenerasyonuna yol açtığını bulduk. Altta yatan mekanizma, sirkadiyen ritimle ilişkili gen ekspresyonunun aşağı düzenlenmesiyle indüklenen oksidatif stres ve nöroinflamasyon içerebilir. Dahası, farelerde Nucb2 silme bağırsak mikroekolojik dengesizliğine, bakteriyel topluluk yapısının bozukluğuna, metabolik homeostaz bozulmasına ve bazı uyku ritmine bağlı bakteriyel toplulukların ve metabolitlerin bolluğunun azalmasına yol açar. Bulgularımız, nesfatin-1'in, PD için yeni terapötik hedefler sağlayabilecek nigrostriyal dopaminerjik sistemin normal fonksiyonunun korunmasında rol oynadığını bildirdi.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Nesfatin-1 is a brain-gut peptide encoded by the nucleobindin-2 (NUCB2) gene. We previously demonstrated that a reduced level of nesfatin-1 in the cerebrospinal fluid, induced by intracerebroventricular injection of a nesfatin-1 antibody, is associated with degeneration of the nigrostriatal dopaminergic system. In combination with evidence that nesfatin-1 mediated the rescue of toxicant induced dopaminergic (DAergic) neuron loss in the substantia nigra (SN), as well as reduced nesfatin-1 levels in the blood of patients with Parkinson’s disease (PD), we raise the hypothesis that nesfatin-1 may be essential for the survival of DAergic neurons in SN in mice. In the present study, we found that whole-body Nucb2 knockout via CRISPR/Cas9 technology in mice led to nigrostriatal dopaminergic system degeneration, as evidenced by a reduction in tyrosine hydrolyses-immunoreactivity neurons in the SN, decreased levels of dopamine and its metabolites in the striatum, and mitochondrial and nuclear impairment in the SN. The underlying mechanism may involve oxidative stress and neuroinflammation induced by down-regulation of circadian rhythm-related gene expression. Furthermore, Nucb2 deletion in mice leads to intestinal microecological imbalance, disorder of the bacterial community structure, metabolic homeostasis disruption, and decreased abundance of some sleep rhythm-related bacterial communities and metabolites. Our findings reported that nesfatin-1 plays a role in maintaining the normal function of the nigrostriatal dopaminergic system, which may provide new therapeutic targets for PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.