Gabapentinoids promote striatal dopamine release and rescue multiple deficits of a mouse model of early Parkinson’s

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Hücre içi kalsiyumun nöronal girişi ve kullanımı, Parkinson hastalığında savunmasız dopamin nöronlarını yükleyeceğine dair uzun süredir hipoteze sahiptir. Bununla birlikte, Parkinson'un hedef kalsiyum biyolojisi için hiçbir tedavi yoktur. Gabapentinoid ilaçlar, voltaj kaynaklı kalsiyum kanallarının (VGCC'ler) alfa 2 delta alt birimlerine bağlanır ve dopamin-dizgüle edilmiş huzursuz bacak sendromu da dahil olmak üzere nörolojik bozukluklar için lisanslanır ve hem kalsiyum biyolojisini hem de dopamin sinyalizasyonunu değiştirmek için potansiyel yararlarını önerir. Bu nedenle gabapentinoidlerin dopamin sinyalizasyonunu, altta yatan VGCC bağımlılığını ve Parkinson'u tedavi etme potansiyelini modüle edip etmediğini test ettik. Fare striatumunda, gabapentinoidlerin ex vivo'nun, alfa 2 delta1/2 altbirimlerine cinsiyete özgü bağımlılık ve dopamin salınımının kalsiyum ve VGCC-alt tipi-bağımlılığı veya striatal GABA tarafından tonik inhibisyonu yoluyla dopamin salınımını desteklediğini ortaya koyuyoruz. Gabapentinoidlerin, dopamin salınımında, GABAerjik inhibisyonun ve dopamin içeriğinin disregülasyonunda erken Parkinson'un kurtarılan açıklarının bir fare modeline vivo uygulanması ve hareket geçişlerinde parkinson açıklarını ortadan kaldırdı. Bu nedenle, gabapentinoidler Parkinson hastalığı için repurposing için acilen dikkati hak ediyor. Soyut Şekil

Özgün kaynak özetini okuyun

Neuronal entry and handling of intracellular calcium have long-been hypothesised to burden vulnerable dopamine neurons in Parkinson’s disease. However, no treatments for Parkinson’s target calcium biology. Gabapentinoid drugs bind to α 2 δ subunits of voltage-gated calcium channels (VGCCs) and are licensed for neurological disorders including dopamine-dysregulated restless leg syndrome, suggesting their potential utility to modify both calcium biology and dopamine signalling. We therefore tested whether gabapentinoids modulate dopamine signalling, underlying VGCC-dependence, and potential for treating Parkinson’s. In mouse striatum, we reveal that gabapentinoids ex vivo promote dopamine release, via sex-specific dependence on α 2 δ1/2 subunits and alterations to the calcium- and VGCC-subtype-dependence of dopamine release or its tonic inhibition by striatal GABA. In vivo administration of gabapentinoids to a mouse model of early Parkinson’s rescued deficits in dopamine release, dysregulation of GABAergic inhibition and dopamine content, and abolished parkinsonian deficits in movement transitions. Thus, gabapentinoids urgently deserve attention for repurposing for Parkinson’s disease. Abstract Figure

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.