Relationships between alcohol use and dementia: protocol for an observational study in the UK Clinical Practice Research Datalink

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Giriş Alkol tüketimi demans için giderek daha fazla tanınan değiştirilebilir bir risk faktörüdür, ancak demans alt tipleri üzerinde diferansiyel etkileri olup olmadığı ve hastalık ilerlemesindeki rolü belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışma şunları amaçlamaktadır: 1) alkol alımı ve demans alt tiplerinin insidansı arasındaki ilişkiyi ölçmek ve 2) ağır içen ve bunama geliştiren bireylerin burada ‘alkolle ilişkili’ olarak adlandırılan - diğer demans vakalarına kıyasla daha zayıf tanı sonrası sonuçlara sahip olup olmadığını incelemek. Bu ilişkileri netleştirmek, alkolün spesifik demans fenotipleri için riski seçici olarak artırıp artırmadığını veya önleme, klinik danışmanlık ve terapötik hedefleme etkileri ile nörodejeneratif kırılganlığı geniş ölçüde artırıp artırmadığını belirleyecektir. Yöntemler ve analiz Bu nüfus temelli kohort çalışması, Klinik Uygulama Araştırma Veri Bağlantısı (CPRD), Hastane Bölüm İstatistikleri (HES) ve Ulusal İstatistik Ofisi (ONS) bağlantılı İngiltere elektronik sağlık kayıtlarını kullanacaktır. Alkole maruz kalma, kendi kendine bildirilen haftalık alkol birimleri ve zararlı veya bağımlı alkol kullanımı için tanı kodları ile tanımlanacaktır. Tüm nedenler ve alt tipe özgü demans (örneğin, Alzheimer, vasküler, Lewy vücudu, Parkinson, frontotemporal) ve ikincil sonuçlar (yani, ölüm, bakım-ev girişi ve nöropsikiyatrik semptomlar) dahil olmak üzere birincil sonuçlar. Sosyodemografik faktörleri, sigara içmeyi ve ilgili komorbiditeleri kapsayan anahtar kovaryatlar için ayarlanacaktır. Çok değişkenli Cox oransal tehlikeleri ve Fine-Gray rekabet risk modelleri demans insidansı olan ilişkileri tahmin edecektir. Teşhis sonrası prognoz, hayatta kalma ve lojistik regresyon modelleri kullanan minimal alkol maruziyeti ('alkolle ilgili olmayan') olan bireylerde ağır alkol kullanımı ('alkolle ilgili') ve demans öyküsü olan bireylerde demans için karşılaştırılacaktır. Demans alt tip karşılaştırmalarında çoklu test düzeltmesi uygulanacaktır. Alkol maruziyeti sürekli ve doğrusal olmayan olarak sınırlı kübik splines ve kategorik olarak zararlı / bağımlı kullanımın ikili göstergeleri kullanılarak modellenecektir. Eksik kovaryate verileri, çoklu imputasyon ve tam durum analizi de dahil olmak üzere uygun yöntemler kullanılarak değerlendirilecek ve ele alınacaktır. Veri çıkarma ve analiz 10/2025 ile 10/2026 arasında planlanmıştır. Etik ve yayılım Tanımlanamayan rutin verilerin kullanımı, mevcut Araştırma Etik Komitesi ve veri yönetimi onayları altında devam edecektir. Bulgular, açık erişimli akran gözden geçirilmiş dergiler, akademik konferanslar ve hasta, kamu ve politika izleyicilerini hedef alan özetler aracılığıyla yayılacaktır. Bu çalışmanın sonuçları STROBE ve RECORD yönergelerine göre raporlanacaktır. Makale Özeti Bu çalışma, bağlantılı CPRD, HES ve ONS verilerini kullanarak, özellikle tehlikeli veya bağımlı alkol kullanımına sahip bireylerin, biyobank çalışmalarında genellikle yetersiz temsil edilen, tam alkol maruz kalma aralığı boyunca iyileştirilmiş bir yakalama ile büyük, ulusal olarak temsil edilmiş bir İngiltere örneği sunmaktadır. Prospektif olarak toplanan, uzun vadeli verilerin kullanılması, alkol maruziyeti ve bunama başlangıcı arasındaki geçici ilişkilerin incelenmesini sağlayarak, ters nedenselliği en aza indirmeye yardımcı olur ve zaman içinde yörünge analizine izin verir. Demans vakası tespiti, birincil bakım, hastane ve ölüm kayıtlarından elde edilen verilerin birleştirilmesiyle güçlendirilir. Alkol alımı verileri kendi kendine bildirilir ve ölçüm hatasına maruz kalır. Alkol alımı ile ilgili eksik veriler önemli bir sınırlamadır ve istatistiksel gücü ve genellenebilirliği etkileyebilir. Rasgele ölçüm hatası, bulguları muhafazakar olarak boşluğa doğru önyargıya eğilimlidir. Tüm gözlemsel çalışmalarda olduğu gibi, artık karışıklık, anahtar kovaryatlar için planlanan ayarlamaya rağmen bir risk olmaya devam etmektedir. Elektronik sağlık kayıtları demans tanıları için giderek daha fazla doğrulanırken, subtipleme daha az güvenilir olabilir. Bulgular, alternatif demans fenotipleme yöntemleri kullanılarak diğer kohortlardaki analizlerle üçgenleştirilecektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Introduction Alcohol consumption is an increasingly recognised modifiable risk factor for dementia, yet whether it has differential impacts on dementia subtypes and its role in disease progression remains unclear. This study aims to: 1) quantify the association between alcohol intake and incidence of dementia subtypes, and 2) examine whether individuals who drink heavily and develop dementia referred to herein as ‘alcohol-related’ - have poorer post-diagnosis outcomes compared to other dementia cases. Clarifying these relationships will determine whether alcohol selectively increases risk for specific dementia phenotypes or broadly heightens neurodegenerative vulnerability, with implications for prevention, clinical counselling, and therapeutic targeting. Methods and analysis This population-based cohort study will use linked UK electronic health records from Clinical Practice Research Datalink (CPRD), Hospital Episode Statistics (HES), and Office for National Statistics (ONS). Alcohol exposure will be defined through self-reported recorded weekly alcohol units and diagnostic codes for harmful or dependent alcohol use. Primary outcomes including incident all-cause and subtype-specific dementia (e.g., Alzheimer’s, vascular, Lewy body, Parkinson’s, frontotemporal) as well as secondary outcomes (i.e., mortality, care-home entry, and neuropsychiatric symptoms). Key covariates encompassing sociodemographic factors, smoking, and relevant comorbidities will be adjusted for. Multivariable Cox proportional hazards and Fine–Gray competing risk models will estimate associations with dementia incidence. Post-diagnosis prognosis will be compared for dementia in individuals with a history of heavy alcohol use (‘alcohol-related’) and dementia in individuals with minimal alcohol exposure (‘non-alcohol-related’) cases using survival and logistic regression models. Multiple testing correction will be applied across dementia subtype comparisons. Alcohol exposure will be modelled continuously and nonlinearly using restricted cubic splines and categorically using binary indicators of harmful/dependent use. Missing covariate data will be assessed and addressed using appropriate methods, including multiple imputation and complete-case analysis. Data extraction and analysis are scheduled from 10/2025 to 10/2026. Ethics and dissemination Use of deidentified routine data will proceed under existing Research Ethics Committee and data governance approvals. Findings will be disseminated via open-access peer reviewed journals, academic conferences, and summaries targeted at patient, public and policy audiences. The results of this study will be reported according to the STROBE and RECORD guidelines. Article Summary Strengths and Limitations of this study This study uses linked CPRD, HES, and ONS data, providing a large, nationally representative UK sample with improved capture across the full alcohol exposure range, particularly of individuals with hazardous or dependent alcohol use, who are often underrepresented in biobank studies. The use of prospectively collected, long-term data enables temporal relationships between alcohol exposure and dementia onset to be examined, helping to minimise reverse causation and allowing for trajectory analysis over time. Dementia case ascertainment is strengthened by combining data from primary care, hospital, and death records. Alcohol intake data are self-reported and subject to measurement error. Missing data on alcohol intake is a significant limitation and may impact statistical power and generalisability. Random measurement error is likely to bias findings conservatively towards the null. As with all observational studies, residual confounding remains a risk despite planned adjustment for key covariates. While electronic health records are increasingly validated for dementia diagnoses, subtyping may be less reliable. Findings will be triangulated with analyses in other cohorts using alternative dementia phenotyping methods.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.