Structures of α-synuclein filaments from multiple system atrophy

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Sinükleinopatiler, çoklu sistem atrofisi (MSA), Parkinson hastalığı, Parkinson hastalığı demansı (PDD) ve Lewy cisimleri (DLB) ile demans içeren insan nörodejeneratif hastalıklarıdır (1). Mevcut tedaviler en iyi semptomatiktir. Bu hastalıklar, alfa-sinüklein filaman inklüzyonlarının beyin hücrelerindeki varlığı ile karakterize edilir ve bunların oluşumu hastalığa neden olduğuna inanılmaktadır (2, 3). Bununla birlikte, insan beyninden alfa-sinüklein filamentlerinin yapıları bilinmemektedir. Burada, elektron kriyo-mikroskopisi kullanarak, MSA'dan alfa-sinüklein inklüzyonlarının her biri iki farklı protofilamentten oluşan iki tip filamentten oluştuğunu gösteriyoruz. Proteinsiz moleküller protofilament arayüzlerinde bulunur. İki boyutlu sınıf ortalaması ile, MSA ve DLB'li hastaların beyinlerinden alfa-sinüklein filamentlerinin farklı olduğunu, farklı konformatörlerin (veya suşların) synükleinopatileri karakterize ettiğini öne sürüyoruz. Tau meclislerinde olduğu gibi (4-9), MSA'lı bireylerin beyinlerinden çıkarılan alfa-sinüklein filamentlerinin yapıları, insan beynindeki agrega yayılımı ve nörodejenerasyonun mekanizmalarını anlamak için çıkarımlarla, rekombinant proteinler kullanılarak in vitro olarak oluşanlardan farklıdır. Bu bulgular, özellikle insan beynindeki filamentöz alfa-sinüklein inklüzyonlarını görüntüleyebilmek için karşılanmamış klinik ihtiyaç göz önüne alındığında, tanısal ve potansiyel terapötik alakaya sahiptir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Synucleinopathies are human neurodegenerative diseases that include multiple system atrophy (MSA), Parkinson’s disease, Parkinson’s disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) (1). Existing treatments are at best symptomatic. These diseases are characterised by the presence in brain cells of filamentous inclusions of α-synuclein, the formation of which is believed to cause disease (2, 3). However, the structures of α-synuclein filaments from human brain are not known. Here we show, using electron cryo-microscopy, that α-synuclein inclusions from MSA are made of two types of filaments, each of which consists of two different protofilaments. Non-proteinaceous molecules are present at the protofilament interfaces. By two-dimensional class averaging, we show that α-synuclein filaments from the brains of patients with MSA and DLB are different, suggesting that distinct conformers (or strains) characterise synucleinopathies. As was the case of tau assemblies (4–9), the structures of α-synuclein filaments extracted from the brains of individuals with MSA differ from those formed in vitro using recombinant proteins, with implications for understanding the mechanisms of aggregate propagation and neurodegeneration in human brain. These findings have diagnostic and potential therapeutic relevance, especially in view of the unmet clinical need to be able to image filamentous α-synuclein inclusions in human brain.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.