NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Abstract Amaç Çoklu sistem atrofisi, otonomik başarısızlık, parkinsonizm ve serebellar ataksi ile karakterize olan ilerici bir nörodejeneratif bozukluktur. Moleküler tahliller tanı doğruluğunu geliştirirken, hastalığın ilerlemesini izlemek için güvenilir periferik biyobelirteçler hala eksiktir. Cilt sinirlerinde fosforile alfa-sinüklein, sinükleinopatiler için umut verici bir biyobelirteç olarak ortaya çıkmıştır, ancak uzunlamasına çalışmalar sınırlı kalmaktadır. Bu çalışma, zamanla kutanöz alfa-sinüklein birikimindeki değişimi, klinik ilerleme ile olan ilişkisini ve sıvı bazlı moleküler tahlillerle uyumunu değerlendirmeyi amaçladı. Başlangıçta olası çoklu sistem atrofisi tanısı alan on yedi katılımcı, uzunlamasına bir kohort çalışmasına kaydoldu ve on iki ay boyunca tekrarlanan klinik değerlendirmeler, beyin görüntüleme, sıvı biyobelirteç koleksiyonu ve posterior servikal ve distal uyluk bölgelerinden cilt biyopsileri ile takip edildi. Fosforlu alfa-sinüklein birikimi immünofloresans mikroskopisi kullanılarak nicelleştirildi. Otonom semptom şiddeti ve fonksiyonel sonuçları olan dernekler değerlendirildi. Ayrıca deri biyopsisi bulguları ile beyin omurilik sıvısı bazlı alfa-sinüklein tohum amplifikasyonu tahlili sonuçları arasındaki uyumu değerlendirdik. Sonuçlar Kutanöz alfa-sinüklein birikimi, taban çizgisinden on iki aya önemli ölçüde artmıştır. Takipte daha fazla birikim, doğrulanmış anketlerde daha yüksek puanlar da dahil olmak üzere daha şiddetli otonomik semptomlarla ilişkiliydi, ancak küresel hastalık şiddeti veya nörofilament ışık zinciri seviyeleri ile ilişkili değildi. Negatif tohum amplifikasyon tahlili sonuçlarına sahip iki katılımcı, cilt biyopsilerinde fosforile alfa-sinüklein gösterdi. Sonuç Kutanöz fosforile alfa-sinüklein zamanla artar ve erken çoklu sistem atrofisinde otonom semptom yükü ile ilişkilidir. Cilt biyopsisi, tanıyı desteklemek, ilerlemeyi izlemek ve klinik çalışmalarda katılımcıları katmanlaştırmak için minimal invaziv bir araç olarak hizmet edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Purpose Multiple system atrophy is a progressive neurodegenerative disorder characterized by autonomic failure, parkinsonism, and cerebellar ataxia. While molecular assays have improved diagnostic accuracy, reliable peripheral biomarkers to monitor disease progression are still lacking. Phosphorylated alpha-synuclein in skin nerves has emerged as a promising biomarker for synucleinopathies, but longitudinal studies remain limited. This study aimed to evaluate the change in cutaneous alpha-synuclein deposition over time, its association with clinical progression, and its concordance with fluid-based molecular assays. Methods Seventeen participants initially diagnosed with probable multiple system atrophy were enrolled in a longitudinal cohort study and followed for twelve months with repeated clinical assessments, brain imaging, fluid biomarker collection, and skin biopsies from the posterior cervical and distal thigh regions. Phosphorylated alpha-synuclein deposition was quantified using immunofluorescence microscopy. Associations with autonomic symptom severity and functional outcomes were assessed. We also evaluated the concordance between skin biopsy findings and results from a cerebrospinal fluid-based alpha-synuclein seed amplification assay. Results Cutaneous alpha-synuclein deposition significantly increased from baseline to twelve months. Greater deposition at follow-up was associated with more severe autonomic symptoms, including higher scores on validated questionnaires, but not with global disease severity or neurofilament light chain levels. Two participants with negative seed amplification assay results showed phosphorylated alpha-synuclein in skin biopsies. Conclusion Cutaneous phosphorylated alpha-synuclein increases over time and correlates with autonomic symptom burden in early multiple system atrophy. Skin biopsy may serve as a minimally invasive tool to support diagnosis, monitor progression, and stratify participants in clinical trials.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.