NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Giriş Tek karbon metabolizması ve homosistein (Hcy) düzenlemesindeki rahatsızlıklar Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkilendirilmiştir, ancak insan beyin dokusundan doğrudan kanıtlar ve genetik varyasyonun katkısı sınırlı kalmaktadır. Tek karbonlu metabolizma yollarındaki B-vitamin ile ilgili metabolik eksiklikler ve polimorfizmlerin AD ve PD'deki bilişsel bozulmaya katkıda bulunup bulunmadığını araştırdık. Yöntemler B vitaminleri ve bir-karbon metabolizması ile ilgili metabolitleri, ölüm sonrası frontal kortekste (n=136) ve putamen (n=68) klinik ve nöropatolojik olarak karakterize sağlıklı kontrollerden, AD demans (AD-D), demanslı PD (PD-D), hafif bilişsel bozukluğu olan PD (PD-MCI) ve bilişsel olarak normal PD (PD-CN) ile karşılaştırdık. Tek karbonlu metabolizma ve B vitaminleri ile ilgili genotipleme hedefli varyantlar. Çok değişkenli regresyon modelleri demografik, klinik, metabolik ve doku-kullanımlı kovaryatlar için kontrol edilir. Sonuçlar AD-D ve PD-D, azalmış biyotin, piridoksal-5'-fosfat, tiamin monofosfat, pantotenik asit ve betain'in bir konstrüktif kortikal imzasını paylaştı. Yükseltilmiş Hcy ve azalmış tetrahidrofolat, akut levodopa maruziyeti sırasında AD-D'ye ve PD-D'ye özgüydü. PD-MCI, kortikal demansla ilişkili değişikliklere benzeyen putamenlerde eksiklikler gösterdi. Kendi kendine rapor edilen B-vitamin takviyesi, PD-D'de levodopa ilişkili Hcy ve folat rahatsızlıklarının tamamen normalleştirilmesi de dahil olmak üzere birkaç anormalliği azalttı. Denekler arasında, çoklu B vitaminleri Hcy ve betaine ile güçlü ilişkiler gösterdi, bu da her üç Hcy metabolize yolunun koordineli olarak bozulduğunu gösterdi. Genotipleme analizi, bilişsel alt gruplar arasında ayırıcı olarak dağıtılan veya AD ile ilişkili patoloji skorları ile ilişkili olan MTRR, TYMS, MTR, NFE2L2, BHMT ve MTHFR'de polimorfizmleri tanımladı. Bileşik genetik ve metabolik yük skorları bilişsel engelli gruplarda yükselmiş ancak bilişsel olarak normal gruplarda yükselmemiştir. Sonuç AD ve PD'deki demans, yakınsak B-vitamin eksiklikleri ve Hcy metabolizmasını bozan genetik duyarlılıklarla karakterizedir. Bu bulgular, savunmasız PD deneklerde levodopa ile ilişkili Hcy birikimi için mekanik bir açıklama sağlar ve B-vitamin takviyesini bilişsel düşüşle ilgili potansiyel olarak değiştirilebilir bir faktör olarak tanımlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Introduction Disturbances in one-carbon metabolism and homocysteine (Hcy) regulation have been implicated in Alzheimer’s disease (AD) and Parkinson’s disease (PD), yet direct evidence from human brain tissue and the contribution of genetic variation remain limited. We investigated whether B-vitamin-related metabolic deficits and polymorphisms in one-carbon metabolism pathways contribute to cognitive impairment in AD and PD. Methods We quantitated metabolites related to B vitamins and one-carbon metabolism in post-mortem frontal cortex (n=136) and putamen (n=68) from clinically and neuropathologically characterized healthy controls, AD dementia (AD-D), PD with dementia (PD-D), PD with mild cognitive impairment (PD-MCI), and cognitively normal PD (PD-CN). Genotyping targeted variants related to one-carbon metabolism and B vitamins. Multivariable regression models controlled for demographic, clinical, metabolic, and tissue-handling covariates. Results AD-D and PD-D shared a convergent cortical signature of reduced biotin, pyridoxal-5’-phosphate, thiamine monophosphate, pantothenic acid, and betaine. Elevated Hcy and reduced tetrahydrofolate were specific to AD-D and to PD-D during acute levodopa exposure. PD-MCI exhibited deficits in putamen resembling cortical dementia-associated changes. Self-reported B-vitamin supplementation attenuated several abnormalities, including complete normalization of levodopa-associated Hcy and folate disturbances in PD-D. Across subjects, multiple B vitamins showed strong associations with Hcy and betaine, indicating coordinated impairment of all three Hcy-metabolizing pathways. Genotyping analysis identified polymorphisms in MTRR, TYMS, MTR, NFE2L2, BHMT, and MTHFR that were differentially distributed across cognitive subgroups or associated with AD-related pathology scores. Composite genetic and metabolic burden scores were elevated in cognitively impaired groups but not in cognitively normal groups. Conclusion Dementia in AD and PD is characterized by convergent B-vitamin deficiencies and genetic susceptibilities that disrupt Hcy metabolism. These findings provide a mechanistic explanation for levodopa-related Hcy accumulation in vulnerable PD subjects and identify B-vitamin supplementation as a potentially modifiable factor relevant to cognitive decline.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.