NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka plan: Protein fosfataz 2A (PP2A), Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi nörodejeneratif hastalıklar için potansiyel bir terapötik hedef olarak kabul edilir ve metiyonin ve ara S-adenosilmetiyonin (SAM) protein fosforilasyonunun çoğunu düzenleyen PP2A'nın katalitik birimi metilasyonudur. Manganez aşırı yüklenmesi metiyonin azalmasına ve beyinde tau fosforilasyona neden oldu. Bununla birlikte, PP2Ac ve manganez zehirlenmesi arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, PP2Ac demetilasyonunun manganez tarafından indüklenen bilişsel bozukluk üzerindeki amelioratif etkisine odaklanıyoruz. Yöntemler: Yetişkin erkek Sprague-Dawley sıçanları (n = 80; 200-250 g) Subacute (4W) ve kronik (16W) maruz kalma gruplarına ayrıldı. Her maruz kalma grubu dört tedavi grubundan oluşuyordu: kontrol (i.p., salin), Mn, metiyonin ve metiyonin artı Mn tedavi grubu. Farklı manganez maruziyet konsantrasyonlarına sahip N2a hücreleri, metiyonin ile veya metiyonin olmadan kültürlendi, ayrıca, ABL127 takip çalışmalarında kullanılır. Morris su labirenti, Alamar Mavisi tahlili, akış sitometrisi, Western blot, sıvı kromatografisi, 2,7-dikloroflorescein diasetat tahlili, mekansal hafıza, hücre canlılığı ve apoptoz seviyelerini, fosforilatlı tau ve PP2Ac yol proteini ekspresyonunu, beyin dokusu ve hücrelerinde SAM içeriğini, oksidatif stresle ilgili belirteçleri değerlendirmek için gerçekleştirildi. Bulgular: Manganezle ortaya çıkan sıçanlarda, korteks ve hipokampusta PPME1 ekspresyonunun anormal yükselişinin yanı sıra hipokampusta ve mekansal bellek fonksiyonunda sınırlı SAM ile birlikte fosforile Tau ve PP2Ac demetilasyonu seviyeleri yüksekti. ABL127 tedavisinden sonra SAM tedavisi veya PPME1 inhibisyonu sonrası SAM artışının neden olduğu PP2Ac demetilasyonunun yukarı düzenlenmesi, p-tau, apoptoz ve ROS seviyelerini önemli ölçüde azalttı ve hücre canlılığı ve GSH düzeylerini artırdı. Buna ek olarak, vivoda metiyonin tedavisi geçiş sayısını önemli ölçüde artırdı ve kaçış gecikmesini azalttı. Sonuç: Metiyonin ve ABL127 tedavisi manganez kaynaklı tau hiperfosforilasyon ve oksidatif stres yaralanmasını önleyebilir, böylece mekansal hafızayı geliştirebilir. Bu iyileşme PP2Ac demetilasyonunun aşağı düzenlenmesi ile aracılık edilir. Bu çalışma, PP2Ac demetilasyonunun manganez nörotoksisitesinde önemli bir rol oynadığını ve bu tür nörodejeneratif hastalıklar için potansiyel olarak güçlü bir terapötik strateji sağladığını doğrulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background: Protein phosphatase 2A (PP2A) is considered a potential therapeutic target for neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), and catalytic unit methylation of PP2A that relies on methionine and its intermediate S-adenosylmethionine (SAM) regulates most of protein phosphorylation. Manganese overload caused methionine decrease and tau phosphorylation in brain. However, the relationship between PP2Ac and manganese poisoning is not fully understood. In present study, we concentrate on the ameliorative effect of PP2Ac demethylation on cognitive impairment induced by manganese. Methods: Adult male Sprague-Dawley rats (n = 80; 200-250 g) were divided into Subacute (4W) and chronic (16W) exposure groups. Each exposure group consisted of four treatment groups: control (i.p., saline), Mn, methionine, and methionine plus Mn treatment group. N2a cells with different manganese exposure concentrations were cultured with or without methionine, furthermore, ABL127 is used in follow-up studies. Morris water maze, Alamar Blue assay, flow cytometry, Western blot, liquid chromatography, 2,7-dichlorofluorescein diacetate assay were performed to assess spatial memory, cell viability and apoptosis levels，phosphorylated tau and PP2Ac pathway protein expression, SAM content in brain tissue and cells, oixidative stress related markers. Results: Manganese-exposed rats had elevated levels of phosphorylated Tau and PP2Ac demethylation accompanied by abnormal rise of PPME1 expression in cortex and hippocampus as well as restricted SAM in hippocampus and spatial memory function. Up-regulation of PP2Ac demethylation caused by SAM increase after methionine treatment or PPME1 inhibition after ABL127 treatment significantly reduced p-tau, apoptosis and ROS levels, and increased cell viability and GSH levels. In addition, methionine treatment in vivo significantly increased the number of crossings and reduced the escape latency. Conclusion: Methionine and ABL127 treatment can prevent manganese-induced tau hyperphosphorylation and oxidative stress injury, thus improve spatial memory. This improvement is mediated by down-regulation of PP2Ac demethylation. This study confirms that PP2Ac demethylation plays an important role in manganese neurotoxicity and provides a potentially powerful therapeutic strategy for such neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.