NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka plan:Kan-beyin bariyeri (BBB) bozulması ve serebral inflamatuar yanıt, travmatik beyin hasarı (TBI) sonrası ölümlerin çoğunluğundan sorumlu olan beyin ödemi derecesine aracılık etmek ve uzun süreli TBI komplikasyonlarına yol açan daha fazla beyin hasarının kolaylaştırılması için birlikte çalışan iki karşılıklı mekanizmadır. Nörotrofik bir faktör olan fibroblast büyüme faktörü 20 (FGF20), Parkinson hastalığında (PD) dopaminerjik nöronların gelişiminde önemli rol oynar. Bununla birlikte, FGF20'nin TBI'daki rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. Mevcut çalışmanın amacı, BBB'yi koruyarak TBI'da FGF20'nin koruyucu etkilerini değerlendirmekti. Yöntemler: Kontrollü kortikal etki (CCI) kaynaklı TBI fare modelinde FGF20 ve BBB fonksiyonu arasındaki ilişkiyi ve in vitro BBB bozulma modelinde TNF-alfa kaynaklı insan beyni mikrovasküler endotelyal hücre (HBMEC) ilişkisini araştırdık. Ayrıca bu etkileşimlerin mekanizmalarını ve BBB fonksiyonu ve nöroinflamasyonda yer alan sinyalizasyon süreçlerini araştırdık. Bulgular: Bu çalışmada, rekombinant insan FGF20'nin (rhFGF20) TBI sonrası in vivoda nörofonksiyonel açıkları, beyin ödemi ve Evans Blue penetrasyonunu azalttığını gösteriyoruz. In vitro BBB bozulma modelinde, rhFGF20 TNF-alfa kaynaklı HBMEC morfolojisindeki değişiklikleri tersine çevirebilir, Transwell geçirgenliğini azaltabilir ve transendotelyal elektrik direncini (TEER) artırabilir. Hem bir TBI fare modelinde hem de in vitro olarak, rhFGF20, BBB ile ilişkili sıkı bağlantı (TJ) proteininin ekspresyonunu yükseltmiş ve AKT / GSK3beta yolu üzerinden bağlantı (AJ) proteinini yapıştırmıştır. Buna ek olarak, rhFGF20, JNK / NFkappaB yolunu düzenleyerek serebral enflamatuar yanıtı inhibe etti ve BBB'nin işlevini daha da korudu. Sonuç : Sonuçlarımız TBI araştırmalarında yeni bir tedavi stratejisine katkıda bulunmaktadır. FGF20, BBB'yi AKT / GSK3beta ve JNK / NFkappaB sinyal yollarını düzenleyerek koruduğu için TBI'yı tedavi etmek için potansiyel bir adaydır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background ：Blood-brain barrier (BBB) disruption and the cerebral inflammatory response are two reciprocal mechanisms that work together to mediate the degree of brain edema, which is responsible for the majority of deaths after traumatic brain injury (TBI), and facilitate further brain damage, which leads to long-term TBI complications. Fibroblast growth factor 20 (FGF20), a neurotrophic factor, plays important roles in the development of dopaminergic neurons in Parkinson disease (PD). However, little is known about the role of FGF20 in TBI. The aim of the current study was to assess the protective effects of FGF20 in TBI through protecting the BBB. Methods: We explored the relationship between FGF20 and BBB function in controlled cortical impact (CCI)-induced TBI mice model and TNF-α-induced human brain microvascular endothelial cell (HBMEC) in vitro BBB disruption model. We also explored the mechanisms of these interactions and the signaling processes involved in BBB function and neuroinflammation. Results: In this study, we demonstrate that recombinant human FGF20 (rhFGF20) reduced neurofunctional deficits, brain edema and Evans Blue penetration in vivo after TBI. In an in vitro BBB disruption model of, rhFGF20 could reverse changes to TNF-α-induced HBMEC morphology, reduce Transwell permeability, and increase transendothelial electrical resistance (TEER). In both a TBI mouse model and in vitro , rhFGF20 upregulated the expression of BBB-associated tight junction (TJ) protein and adherens junction (AJ) protein via the AKT/GSK3β pathway. In addition, rhFGF20 inhibited the cerebral inflammatory response through regulating the JNK/NFκB pathway and further protected the function of the BBB. Conclusions : Our results contribute to a new treatment strategy in TBI research. FGF20 is a potential candidate to treat TBI as it protects the BBB via regulating the AKT/GSK3β and JNK/NFκB signaling pathways.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.