Clinical and genetic predictors of dementia in Parkinson’s disease

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Önemi Demans Parkinson hastalığında (PD) yaygındır, diğer semptomlardan daha fazla sakatlığa neden olur, ancak zamanlamada değişir. Görme açıkları PD demans ile bağlantılı olsa da, bunların PD demansını tahmin etmek için genetik faktörlerle nasıl etkileşime girdiği karakterize edilmemiştir. Amaç Görme açıklarının ve genetik faktörlerin PD demansını öngörüp öngörmediğini araştırmak. Tasarım Büyük prospektif boylamsal vaka kontrol çalışması, ortalama takip 32.7 (SD = 12.3) ay. Setting Cases, 2017-2020 yılları arasında 35 UK PD kliniğinde işe alındı. Temelde demans olmayan PD'li katılımcılar dahil edildi. Ana sonuçlar ve ölçümler Görsel fonksiyon web tabanlı bir platform kullanılarak ölçüldü. Ana sonuç ölçüsü, Montreal Bilişsel Değerlendirmesi (MoCA) olarak ölçülen küresel biliş idi. Genetik için kan örnekleri toplandı. PD'li 450 hastadan sonuçlar alındı. PD hastalarının yaş ortalaması 71.7 (SD=7.8), erkek %68 idi. Ortalama taban çizgisi MoCA 27.7 idi (SD=1.7). PD'li 263 hasta, temel görsel testlere göre zayıf görüş olarak sınıflandırıldı: ortalama yaş 74.4 (SD = 6.8), iyi görüş ile 69.7 (SD = 7.5) ile karşılaştırıldığında. Kötü görme bozukluğu olan PD hastalarının hafif bilişsel bozukluklara (PD-MCI) ilerleme oranları daha yüksekti (HR=2.34, CI=1.58-3.48, p FDR=0.00062, yaş- ve cinsiyet düzeltilmiş). Genetik faktörlerin görme ile birlikte kombinasyonu sonuçları etkiledi. İyi görüş PD hastalarında, yüksek riskli GBA1 gen varyantları PD-MCI'ya (HR=4.61, CI=1.73-12.28, p FDR=0.0068) daha fazla ilerleme ile ilişkilendirilmiştir. Hem PD hem de Alzheimer hastalığı (AD) için polijenik Risk Puanı (PRS) da görme durumuyla birleştiğinde bilişsel hayatta kalma durumunu değiştirdi. Yüksek PD-PRS, iyi görme hastalarında PD-MCI'ya daha fazla ilerleme ile ilişkiliydi (HR=2.66, CI=1.21-5.81, p FDR=0.0381); ve zayıf görme PD hastalarında PD-MCI'ya daha fazla ilerleme gösteren yüksek AD-PRS (HR=1.91, CI=1.10-3.32, p FDR=0.04999). Yüksek PD- ve AD-PRS'yi, iyi görüş PD'sinde düşük PD- ve AD-PRS'ye kıyasla birleştirmek, PD-MCI'ye (HR=6.14, CI=1.36-27.83, p FDR=0.046) daha yüksek ilerleme gösterdi. Simülasyonlar, görsel ve genetik tabakalaşma eklenmesinin klinik çalışmalar için n=705'ten n=160'a örneklem boyutunu azalttığını gösterdi. Sonuç ve alaka PD'deki zayıf görüş, PD-MCI ve demansa ilerlemeyi öngörür. Bu, GBA risk varyantları ve PD- ve AD-PRS de dahil olmak üzere genetik faktörlerin etkileri ile birleşir. Bu bulgular, PD demansı riski yüksek olan hastalar için klinik çalışmaların zenginleşmesini, müdahalelerin yavaş ilerlemesi için daha verimli bir deneme tasarımına olanak sağlayabilir. Anahtar noktalar Soru Görsel testlerdeki performansla ölçülen klinik faktörler ve genetik faktörler, Parkinson hastalığında hangi hastaların bilişsel katılımı geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu tahmin etmeye yardımcı olur mu? Bulgular Parkinson kliniklerine dayanan ve ortalama 32.7 ay süren 450 Parkinson hastasının bu prospektif uzunlamasına çalışması, Parkinson'un görme bozukluğu olan hastalarının bilişsel bozukluğu geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu ve zayıf görme ile birlikte genetik faktörlerin Parkinson demansı için zayıf prognostik grupları daha da öngördüğünü buldu. Bu veriler Parkinson hastalarının Parkinson demansını yavaşlatmayı amaçlayan klinik çalışmalar için demans riski en yüksek olan hastaların seçilmesini sağlayabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Importance Dementia is common in Parkinson’s disease (PD), causing greater disability than other symptoms, but varies in timing. Although visual deficits are linked with PD dementia, how these interact with genetic factors to predict PD dementia has not been characterised. Objective To investigate whether visual deficits and genetic factors predict PD dementia. Design Large prospective longitudinal case-control study, mean follow-up 32.7 (SD=12.3) months. Setting Cases were recruited between 2017-2020 at 35 UK PD clinics. Participants People with PD without dementia at baseline were included. Main outcomes and measures Visual function was measured using a web-based platform. The main outcome measure was global cognition, measured as the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Blood samples were collected for genetics. Results 450 patients with PD were included. Mean age of PD patients was 71.7 (SD=7.8), 68% male. Mean baseline MoCA was 27.7 (SD=1.7). 263 patients with PD were classed as poor-vision based on baseline visual tests: mean age 74.4 (SD=6.8) compared to 69.7 (SD=7.5) with good-vision. Poor-vision PD patients had higher rates of progression to mild cognitive impairment (PD-MCI) (HR=2.34, CI=1.58-3.48, p FDR=0.00062, age- and sex-corrected). The combination of genetic factors together with vision influenced outcomes. In good-vision PD patients, high-risk GBA1 gene variants were linked with greater progression to PD-MCI (HR=4.61, CI=1.73-12.28, p FDR=0.0068). Polygenic Risk Score (PRS) for both PD and Alzheimer’s disease (AD) also modified cognitive survival when combined with vision status. High PD-PRS was associated with greater progression to PD-MCI in good-vision patients (HR=2.66, CI=1.21-5.81, p FDR=0.0381); and high AD-PRS with greater progression to PD-MCI in poor-vision PD patients (HR=1.91, CI=1.10-3.32, p FDR=0.04999). Combining high PD- and AD-PRS, compared to low PD- and AD-PRS in good-vision PD showed even higher progression to PD-MCI (HR=6.14, CI=1.36-27.83, p FDR=0.046). Simulations showed that adding visual and genetic stratification reduced sample size from n=705 to n=160 for clinical trials. Conclusions and relevance Poor vision in PD predicts progression to PD-MCI and dementia. This combines with the effects of genetic factors including GBA risk variants and PD- and AD-PRS. These findings can enable enrichment of clinical trials for patients at higher risk of PD dementia, for more efficient trial design for interventions to slow progression. Key points Question Do clinical factors, measured by performance on visual tests, and genetic factors help predict which patients are more likely to develop cognitive involvement in Parkinson’s disease? Findings This prospective longitudinal study of 450 Parkinson’s patients, based in Parkinson’s clinics, with mean follow-up 32.7 months, found that Parkinson’s patients with poor vision are more likely to develop cognitive impairment; and that genetic factors in combination with poor vision further predict poor prognostic groups for Parkinson’s dementia. Meaning These data could enable selection of Parkinson’s patients at highest risk of dementia for clinical trials aimed at slowing Parkinson’s dementia.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.