A novel rat model of body first subtype of Parkinson’s disease

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Son zamanlarda artan kanıtlar, Parkinson hastalığının (PD) iki alt tipinin varlığını, bir vücut ilk ve hastalık başlangıç bölgesinde değişkenlik ve hastalık ilerlemesi nedeniyle beyin ilk alt tipinin varlığını desteklemektedir. Bu alt tiplerin spesifik farklılıklarını çoğaltabilecek hayvan modelleri, patofizyolojiyi keşfetmek ve yeni tedavi seçeneklerini değerlendirmek için önemlidir. Burada, PD benzeri tezahürlerini karakterize etmek için çevresel nörotoksin Paraquat (P) ve Lektin (L) tekrarlı düşük doz maruziyeti kullanılarak geliştirilen bir vücut ilk PD alt tipini tarif ediyoruz. 90 gün boyunca farelere günlük P+L (P+L, p.o.) uyguladık. Bu hayvanlar çeşitli zaman aralıklarında motor ve motor olmayan davranış testlerine tabi tutuldular. 21 hafta sonra, nörodejenerasyonu değerlendirmek için otopsi sonrası histopatolojik analiz yapıldı. P+L'nin 4. haftasından itibaren tek taraflı olarak başlatılan motor açıklarının başlaması ve ardından levodopa yanıt veren ikili semptomlara doğru kademeli ilerleme. Bu model aynı zamanda, yeni nesne tanıma testi ve Y labirenti gibi testlerde bilişsel eksiklikler de dahil olmak üzere motor olmayan özelliklerin yanı sıra uyku anormalliklerini de kopyalar. Histopatoloji, nigrostriyal dopaminerjik dejenerasyon ve proteinaz K dirençli S129 alfa-sinükleinopatiyi hem bağırsakta hem de beyinde gösterdi. Bu sıçan modelinde hem progresif motor hem de motor olmayan özelliklerin çoğaltılması, PD'nin ilk alt tipini doğrular, bu nedenle nöroprotektif deneysel terapötikleri test etmek ve patofizyolojik mekanizmaları anlamak için bir yol bulmak için çekici bir seçenek haline getirir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The recent growing evidence support the existence of two subtypes of Parkinson’s disease (PD), a body first and brain first subtype owing to variability in the disease site of onset as well as disease progression. Animal models which could replicate the specific differences of these subtypes are important to explore the pathophysiology as well as to evaluate novel treatment options. Here, we describe an animal model of body first PD subtype developed using repeated low dose exposure of environmental neurotoxin Paraquat (P) and Lectin (L) to characterize its PD-like manifestations. We administered P+L (P+L, p.o.) daily to rats for 90 days. These animals underwent motor and non-motor behavioral tests at various time intervals. After 21 weeks, post-mortem histopathological analysis was performed to assess neurodegeneration. Onset of motor deficits initiated unilaterally from week 4 of P+L followed by gradual progression towards bilateral symptoms that were levodopa responsive. This model also replicates non motor features including cognitive deficits in tests like Novel Object Recognition Test and Y maze as well as sleep abnormalities. The histopathology showed nigrostriatal dopaminergic degeneration and proteinase K resistant S129 alpha-synucleinopathy both in the gut and the brain. The replication of both progressive motor and non-motor features in this rat model corroborates body first subtype of PD therefore making it an attractive option for testing neuroprotective experimental therapeutics and avenue to understand pathophysiological mechanisms.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.