NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Abstract Background: Astrositler, bir beyinde enflamatuvar tepkilere aracılık eden ve nöronlar için trofik destek sağlayan en bol glial hücrelerdir. Daha önce, ortak bir seçici serotonin geri alım inhibitörü olan paroksetinin, LPS kaynaklı mikroglia aktivasyonunu iyileştirdiğini açıkladık. Bununla birlikte, paroksetinin astrositik yanıtlardaki rolünün anlaşılması zor olmaya devam etmektedir. Yöntemler: İzole primer astrositler paroksetin ile önceden tedavi edildi ve farklı uyaranlar, lipopolisakkarit (LPS) veya mikroglia koşullu orta LPS (M / Lps) ile önceden aktive edildi. Enflamatuvar ve nörotrofik tepkiler, altta yatan mekanizmalar ve nöronal hayatta kalma üzerindeki etkisi değerlendirildi. Bulgular: Paroksetin, LPS-stimüle iNOS, TNF-alfa ve IL-1beta ekspresyonu üzerinde hiçbir etkisi olmadı, ancak birincil astrositlerde M/Lps indüklenen TNF-alfa ve IL-1beta ekspresyonunu inhibe etti. Paroksetin, M / Lps'yi bastırdı, ancak NF-kappaB'nin LPS kaynaklı aktivasyonu değildi ve MAPK'ların ve STAT3'ün aktivasyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Ortaya çıkan astrosit koşullu medya ile kuluçka SH-SY5Y hücrelerinin canlılıklarında hiçbir değişikliğe neden olmadı. BDNF ve MANF mRNA ifadeleri sırasıyla M/Lps ve paroksetin ile düzenlenmiştir. Bununla birlikte, M / Lps- veya LPS kaynaklı hücre dışı NO, TNF-alfa ve / veya BDNF'nin astrositlerdeki salınımları, mikroglia ile karşılaştırıldığında küçük miktarlardaydı. Sonuç: Paroksetin, kısmen NF-kappaB yolunun inhibisyonu yoluyla astrositlerdeki reaktif mikroglia aracılı enflamatuar yanıtları iyileştirir, ancak LPS uyarılmış astrosit aktivasyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Paroksetinin ikincil astrositik yanıtlar üzerindeki etkisi, mikroglianın doğuştan gelen bağışıklık yanıtları üzerindeki etkisine kıyasla sağlam olmasa da, sonuçlar birlikte Parkinson hastalığı gibi nöroinflamasyonla ilişkili nörolojik bozukluklara karşı paroksetinin terapötik bir potansiyelini içerebilir. Anahtar Kelimeler: paroksetin, astrositler, mikroglia, nöroinflamasyon, Parkinson hastalığı
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background: Astrocytes are the most abundant glial cells in a brain that mediate inflammatory responses and provide trophic support for neurons. We have previously disclosed that paroxetine, a common selective serotonin reuptake inhibitor, ameliorates LPS-induced microglia activation. However, it remains elusive of the role of paroxetine in astrocytic responses. Methods: Isolated primary astrocytes were pretreated with paroxetine and stimulated with different stimuli, lipopolysaccharide (LPS) or microglia conditioned medium pre-activated with LPS (M/Lps). Inflammatory and neurotrophic responses, underlying mechanisms and the impact on neuronal survival were assessed. Results: Paroxetine had no impact on LPS-stimulated iNOS, TNF-α and IL-1β expression, but inhibited M/Lps-induced TNF-α and IL-1β expression in primary astrocytes. Paroxetine suppressed M/Lps- but not LPS-induced activation of NF-κB and had no impact on activation of MAPKs and STAT3. Incubation with the resulted astrocyte conditioned media caused no change in viability of SH-SY5Y cells. BDNF and MANF mRNA expressions were upregulated by M/Lps and paroxetine, respectively. However, M/Lps- or LPS-induced extracellular releases of NO, TNF-α and/or BDNF in astrocytes were in minor amount compared to those by microglia. Conclusions: Paroxetine ameliorates the reactive microglia-mediated inflammatory responses in astrocytes partially via inhibition of NF-κB pathway, but has no impact on LPS-stimulated astrocyte activation. While the effect of paroxetine on secondary astrocytic responses are not robust compared to its effect on the innate immune responses of microglia, the results together may implicate a therapeutic potential of paroxetine against neuroinflammation-associated neurological disorders such as Parkinson’s disease. Keywords: paroxetine, astrocytes, microglia, neuroinflammation, Parkinson’s disease
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.