NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ABSTRACT Arkaplan VPS35 p.D620N varyantı otozomal dominant Parkinson hastalığına (PD) neden olur ve LRRK2 kinaz yolunu aktive ettiği gösterilmiştir, bu da periferik bağışıklık hücrelerinde Rab substratı fosforilasyonunun artmasına ve yüksek idrar bis (monoasilglisero)fosfat (BMP) seviyelerine neden olur. Son zamanlarda, bilinmeyen bir öneme sahip bir VPS35 varyantı (c.959C>T; p.A320V) iki geç başlangıçlı sporadik PD hastada tanımlanmıştır. Yöntemler Kanarya Adaları'ndan altı kardeşin kronik olarak yüksek dozda pestisitlere maruz kaldığı bir aile tespit ettik. Üç kardeş levodopa-yanıtlı, akinetik-rijit PD geliştirirken, diğer üçü etkilenmedi. Etkilenen üç kardeşte tam exome sekanslama yapıldı. Ortaya çıkan aday varyantın sıklığı 23.327 PD hastada ve dört bağımsız kohorttan 9.235 kontrolde değerlendirildi. Bu soyağacı ve ilgisiz kontrollerin üyeleri, monositlerde LRRK2 kinaz aktivitesi ve idrarda nötrofil ve BMP seviyeleri için değerlendirildi. Sonuçlar Etkilenen üç kardeş p.A320V için heterozigot iken, etkilenmeyen üç kardeş varyantı taşımadı. Kombine PD vaka kontrol kohortunda, p.A320V altı hastada ve bir kontrolde tanımlanmıştır. Bununla birlikte, p.D620N'den farklı olarak, p.A320V için heterozigot taşıyıcı statüsü, artmış LRRK2 kinaz aktivitesi veya yüksek idrar BMP seviyeleri ile ilişkili değildi. Sonuç olarak, VPS35 p.A320V bu ailede PD ile eş ayrıştırılırken, VPS35 p.D620N taşıyıcılarında gözlenen karakteristik LRRK2- ilişkili biyobelirteç imzasını sergilemedi. P.A320V'nin, yapılan tahliller tarafından yakalanmayan ve kronik pestisit maruziyetinin bu soyağacında hastalık penetrasyonuna katkıda bulunan VPS35 işlevi üzerinde ince bir etki yapması mümkündür.
Özgün kaynak özetini okuyun
ABSTRACT Background The VPS35 p.D620N variant causes autosomal dominant Parkinson’s disease (PD) and has been shown to activate the LRRK2 kinase pathway, resulting in increased Rab substrate phosphorylation in peripheral immune cells and elevated urinary bis(monoacylglycero)phosphate (BMP) levels. Recently, a VPS35 variant of unknown significance (c.959C>T; p.A320V) was described in two late-onset sporadic PD patients. Methods We ascertained a family from the Canary Islands in which six siblings were chronically exposed to high doses of pesticides. Three siblings developed levodopa-responsive, akinetic-rigid PD, while the other three remained unaffected. Whole-exome sequencing was performed in the three affected siblings. The frequency of the resulting candidate variant was assessed in 23,327 PD patients and 9,235 controls from four independent cohorts. Members of this pedigree and unrelated controls were assessed for LRRK2 kinase activity in monocytes and neutrophils and BMP levels in urine. Results The three affected siblings were all heterozygous for p.A320V, whereas the three unaffected siblings did not carry the variant. In the combined PD case-control cohort, p.A320V was identified in six patients and one control. However, unlike p.D620N, heterozygous carrier status for p.A320V was not associated with increased LRRK2 kinase activity or elevated urine BMP levels. Conclusions While VPS35 p.A320V co-segregated with PD in this family, it did not exhibit the characteristic LRRK2-associated biomarker signature observed in VPS35 p.D620N carriers. It is possible that p.A320V exerts a subtle effect on VPS35 function that was not captured by the assays performed and that chronic pesticide exposure contributed to disease penetrance in this pedigree.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.