Lysosomal polygenic risk score in Parkinson’s disease across populations

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka plan Lizozomal disfonksiyon Parkinson hastalığı (PD) patogenezinde yer almıştır. Bununla birlikte, lizozomal polijenik risk skorları (lyso-PRS) popülasyonlar arasında PD'de kapsamlı olarak değerlendirilmemiştir. Amaçlar (1) Toplumlar arasında PD riski için lizo-PRS (liso-PRS) performansının değerlendirilmesi; (2) Avrupa popülasyonunda idiyopatik PD (iPD), GBA1 -PD, tezahür etmeyen GBA1 taşıyıcıları (NMC) ve sağlıklı kontroller (HC) arasında lizo-PRS ilişkisinin karşılaştırılması. (3) Avrupa nüfusunun PD hastalarında klinik sonuçlarla lyso-PRS ilişkisinin değerlendirilmesi. Yöntemler Küresel Parkinson Genetik Programı (GP2) veri kümesinden 32.054 iPD vakası ve on ansestrde 18.188 sağlıklı kontrol dahil olmak üzere Neurobooster dizi verilerini analiz ettik. Sonuçlar (1) lyso-PRS, Avrupalılarda en iyi performans gösterdi (Avrupa-GP2 test kohortu: AUC = 0.602, p = 2.02e-172; Avrupa-TUEPAC doğrulama kohortu: AUC = 0.632, p = 5.34e-20) ve diğer popülasyonlarda daha da kötüleşti (AUC: 0.51-0.59, pConclusions lyso-PRS, Avrupa'nın en güçlü tahmin edici performansına sahip iPD ve GBA1 -PD durumu ile ilişkiliydi. Avrupa popülasyonunda, lyso-PRS klinik özelliklere sahip dernekler gösterdi; Bununla birlikte, tüm bulgular doğrulama kohortunda çoğaltılmadı ve büyük ve çeşitli kohortlarda daha fazla araştırma yapılması gerektiğini vurguladı.

Özgün kaynak özetini okuyun

Background Lysosomal dysfunction has been implicated in Parkinson’s disease (PD) pathogenesis. However, lysosomal polygenic risk scores (lyso-PRS) have not been evaluated extensively in PD across populations. Objectives (1) Evaluation of lyso-PRS (lyso-PRS) performance for PD risk across populations; (2) Comparison of lyso-PRS across idiopathic PD (iPD), GBA1 -PD, non-manifesting GBA1 carriers (NMC), and healthy controls (HC) in the European population. (3) Assessment of the lyso-PRS association with clinical outcomes in the PD patients of European population. Methods We analyzed Neurobooster array data from the Global Parkinson’s Genetics Program (GP2) dataset, including 32,054 iPD cases and 18,188 healthy controls across ten ancestries. Results (1) lyso-PRS performed best in Europeans (European-GP2 test cohort: AUC = 0.602, p = 2.02e-172; European-TUEPAC validation cohort: AUC = 0.632, p = 5.34e-20) and worse in other populations (AUC: 0.51-0.59, pConclusions lyso-PRS was associated with iPD and GBA1 -PD status, with the strongest predictive performance in the European population, underscoring the need to improve accuracy in other ancestries. In the European population, the lyso-PRS showed associations with clinical features; however, not all findings were replicated in the validation cohort, highlighting the need for further investigation in large and diverse cohorts.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.