Heterotypic Condensate Formation by Prion Proteins and Pro-Inflammatory S100A9

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Biyomakromoleküllerin sıvı-sıvı faz ayrımının (LLPS) membransız organellerin oluşumu yoluyla çok çeşitli biyolojik süreçleri etkilediği gösterilmiştir. Bununla birlikte, Aberrant LLPS, bir dizi onkolojik ve nörodejeneratif bozuklukla ilişkilendirilmiştir. Alzheimer, Parkinson hastalıkları ve diğer büyük amiloidozlarla ilgili proteinlerin hepsinin bu kondensatları oluşturduğu gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, bazı amiloidojenik proteinlerin, her iki molekülün de aynı kondensat içinde bir arada bulunduğu ve birbirlerinin birleşmesini etkilediği heterotipik damlacıklar oluşturduğu gösterilmiştir. Bu tür çapraz etkileşimler, LLPS olmayan koşullar altında birçok kez bildirilmiş olsa da, heterotipik damlacık düzenekleri sadece çok sınırlı sayıda amiloidojenik protein için gösterilmiştir. Bu çalışmada, önceki bir çalışmada teyit ettiğimiz LLPS olmayan koşullar altında çapraz etkileşimde bulunan prion proteinlerinin heterotipik LLPS'sini ve pro-inflamatuar S100A9'u inceliyoruz. Sonuçlar, yoğunlaşmayı teşvik eden koşullar altındaki bu etkileşimin, agregasyonlarını arttırdığını ve daha yüksek bir amiloid yapı konsantrasyonunun oluşmasına yol açtığını göstermektedir. Bu bulgular, pro-inflamatuar S100A9'un yüksek moleküler kalabalık koşullar altında heterotipik kondensatların montajı yoluyla prion protein agregasyonunun teşvik edilmesinde kritik bir rol oynayabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Liquid-liquid phase separation (LLPS) of biomacromolecules has been shown to influence a large variety of biological processes via the formation of membraneless organelles. Aberrant LLPS, however, has been implicated in a number of oncological and neurodegenerative disorders. Proteins related to Alzheimer’s, Parkinson’s diseases and other major amyloidoses have all been shown to form these condensates. Interestingly, some amyloidogenic proteins were demonstrated to form heterotypic droplets, where both molecules coexisted within the same condensate and affected each other’s aggregation. While such cross-interactions have been reported numerous times under non-LLPS conditions, the heterotypic droplet assemblies were only shown for a very limited number of amyloidogenic proteins. In this work, we examine heterotypic LLPS of prion proteins and the pro-inflammatory S100A9, whose cross-interaction under non-LLPS conditions we confirmed in a previous work. The results show that this interaction under condensation-promoting conditions enhances their aggregation, leading to the formation of a higher concentration of amyloid structures. These findings suggest that the pro-inflammatory S100A9 may have a critical role in promoting prion protein aggregation via the assembly of heterotypic condensates under high molecular crowding conditions.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.