NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Önemli veriler, Parkinson hastalığında (PD) mikroglial güdümlü nöroinflamasyona neden olmuştur ve çevresel toksik maddelerin bu tür enflamatuar süreçlerin tetikleyicileri olarak uzun zamandır beklenmektedir. Tabii ki, bu çevresel hakaretler genetik kırılganlık faktörleri bağlamında hareket eder ve bu bağlamda, lösin zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) belirgin bir rol oynayabilir. Yöntemler: En yaygın LRRK2 mutasyonu G2019S, knockin fareleri ve vahşi tip çöp arkadaşları olan farelerde çift vuruş, lipopolisakkarit (LPS; endotoksin) ve ardından paraquat (pestisit toksik madde) PD modelini kullandık. Mikroglianın katkısını değerlendirmek için bu hücreleri (CSF-1 antagonistinin 14 günü boyunca, LPS ve paraquat maruziyetinden önce PLX-3397) tükettik. Bulgular: G2019S farelerinin davranışsal patolojinin en büyük belirtilerini sergilediğini, ancak LPS maruziyeti sırasında PLX-3397'nin mikroglial tükenmeyi indüklediğini, toksisite ve kilo kaybını azalttığını ve daha sonra paraquat maruziyeti ile ev-kafes aktivitesindeki azalmayı körelttiğini bulduk. Bununla birlikte, ne PLX-3397 ön tedavisi ne de G2019S mutasyonu, LPS + paraquat indüklenmiş substantia nigra pars compakta (SNc) dopamin nöronların kaybını veya dolaşımdaki bağışıklık (IL-6) veya stres (kortikosteron) faktörlerinin yükselmesini etkilemedi. İlginç bir şekilde, G2019S farelerinde mikroglial morfolojik derecelendirmeler bazal olarak arttırıldı ve PLX-3397 ön tedavisi bu etkiyi tersine çevirdi. Ayrıca, PLX-3397 ön-tedavi seçici olarak çözünür a-sinüklein ve SIRT3 seviyelerini yükseltirken, SNC kaspaz-1 ve 3'ü CX3CR1 ile birlikte azaltır. Bu nedenle, PLX-3397'nin kesilmesinden sonra yeniden nüfuslandırılmış "yeni" mikroglia açıkça değişmiş bir fenotipe sahipti veya kurban sırasında olgunlaşmamıştı (yani 11 gün sonra). Sonuç: Toplu olarak, bu bulgular, LPS maruziyeti sırasında G2019S knock-in ve PLX-3397 mikroglial tükenmesinin davranışsal olarak etkilendiğini, ancak daha sonraki çevresel toksin maruziyetine nörodejeneratif tepkiler vermediğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Substantial data have implicated microglial-driven neuroinflammation in Parkinson’s disease (PD) and environmental toxicants have been long expected as triggers of such inflammatory processes. Of course, these environmental insults act in the context of genetic vulnerability factors and in this regard, leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2), may play a prominent role. Methods: We used a double hit, lipopolysaccharide (LPS; endotoxin) followed by paraquat (pesticide toxicant) model of PD in mice with the most common LRRK2 mutation G2019S, knockin mice and wild type littermates. In order to assess the contribution of microglia, we depleted these cells (through 14 days of the CSF-1 antagonist, PLX-3397) prior to LPS and paraquat exposure. Results: We found that the G2019S mice displayed the greatest signs of behavioral pathology, but that the PLX-3397 induced microglial depletion at the time of LPS exposure diminished toxicity and weight loss and blunted the reduction in home-cage activity with subsequent paraquat exposure. However, neither the PLX-3397 pre-treatment nor the G2019S mutation affected the LPS + paraquat induced loss of substantia nigra pars compacta (SNc) dopamine neurons or elevation of circulating immune (IL-6) or stress (corticosterone) factors. Intriguingly, microglial morphological ratings were basally enhanced in G2019S mice and the PLX-3397 pre-treatment reversed this effect. Moreover, PLX-3397 pre-treatment selectively elevated soluble a-synuclein and SIRT3 levels, while reducing SNc caspase-1 and 3, along with CX3CR1. Hence, the re-populated “new” microglia following cessation of PLX-3397 clearly had an altered phenotype or were immature at the time of sacrifice (i.e. after 11 days). Conclusions: Collectively, these findings suggest that G2019S knock-in and PLX-3397 microglial depletion at the time of LPS exposure affects behavioral, but not neurodegenerative responses to subsequent environmental toxin exposure.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.