NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka plan: Parkinson hastalığı (PD), en yaygın ikinci nörodejeneratif bozukluktur. PD'nin ilerlemesini izlemeye veya hastalık değiştirici ajanlara yanıt vermeye yardımcı olabilecek biyobelirteçler, uygun terapötik kararlar vermede paha biçilmez olacaktır. Ayrıca, PD'yi PD benzeri semptomlarla diğer ilgili bozukluklardan ayırt etmek için kullanılabilecek biyobelirteçler doğru tanı ve tedavi için yararlı olacaktır. C-Abl tirozin kinaz PD'de aktive edilir ve dopaminerjik nöronların ölümüne katkıda bulunan a-sinüklein (pY39 a-syn) 39 (Y39) pozisyonundaki tirozin kalıntısının fosforilasyonunun artmasına neden olur. PY39 a-syn patojenik olabileceğinden, pY39 a-syn'i izlemek, presemptomatik PD'yi teşhis etmemize ve hastalığın ilerlemesini ve tedaviye yanıtı izlememize yardımcı olabilir. PD hastalarının beyin omurilik sıvısında (CSF) pY39 a-syn'in artan fosforilasyonunun hedef kitle spektrometrisi ile tespit edilip edilemeyeceğini araştırdık. Yöntemler: Burada, fosfotirozin peptidlerinin ilk olarak bir anti-fosfotirozin antikoru ile zenginleştirildiği ve ardından EGVLpYVGSK dizisinin alfa- ve beta-sinüklein (abeta-syn) 39 bölgesinden türetildiği titanyum dioksit (TiO2) boncukları ile ikinci bir zenginleştirme turunun takip ettiği iki aşamalı bir zenginleştirme yöntemi rapor ediyoruz. Doğru niceleme, enzimatik sindirimden önce pY39 abeta-syn peptidinin sentetik ağır bir versiyonunu ekleyerek elde edildi. Bulgular: Geliştirilmiş zenginleştirme yöntemleri ve optimize edilmiş paralel reaksiyon izleme (PRM) tahlillerini kullanarak, insan CSF'sinde pY39 abeta-syn peptidini tespit ettik ve pY39 abeta-syn'in Y39 abeta-syn'e oranının PD'li hastaların CSF'sinde önemli ölçüde arttığını gösterdik.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background: Parkinson’s disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder. Biomarkers that can help monitor the progression of PD or response to disease-modifying agents will be invaluable in making appropriate therapeutic decisions. Further, biomarkers that could be used to distinguish PD from other related disorders with PD-like symptoms will be useful for accurate diagnosis and treatment. C-Abl tyrosine kinase is activated in PD resulting in increased phosphorylation of the tyrosine residue at position 39 (Y39) of a-synuclein (a-syn) (pY39 a-syn), which contributes to the death of dopaminergic neurons. Because pY39 a-syn may be pathogenic, monitoring pY39 a-syn could allow us to diagnose presymptomatic PD and help monitor disease progression and response to treatment. We sought to investigate if increased phosphorylation of pY39 a-syn can be detected in the cerebrospinal fluid (CSF) of PD patients by targeted mass spectrometry. Methods: Here, we report a two-step enrichment method in which phosphotyrosine peptides were first enriched with an anti-phosphotyrosine antibody followed by a second round of enrichment by titanium dioxide (TiO2) beads to detect EGVLpYVGSK sequence derived from tyrosine 39 region of α- and β-synuclein (aβ-syn). Accurate quantification was achieved by adding a synthetic heavy version of pY39 aβ-syn peptide before enzymatic digestion. Results: Using the developed enrichment methods and optimized parallel reaction monitoring (PRM) assays, we detected pY39 aβ-syn peptide in human CSF and demonstrated that the ratio of pY39 aβ-syn to Y39 aβ-syn was significantly increased in the CSF of patients with PD.Conclusions: We anticipate that this optimized two-step enrichment-based PRM detection method will help monitor c-Abl activation in PD patients and can also be used to quantify other phosphotyrosine peptides of low abundance in biological samples.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.