NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Özet Arka plan Mitokondriyal disfonksiyon Parkinson hastalığının (PD) patojenitesinde yer alır. Bununla birlikte, PD'den sorumlu mitokondriyal fonksiyonla ilişkili genlerin genetik rollerinin farklı kohortlarda çoğaltılması gerekir. Yöntemler Tüm-exome ve Sanger dizilimi, 400 otozomal dominant-kalıtsal PD (ADPD) hastasının genetik etiyolojisini tanımlamak için kullanılmıştır. HTRA2, CHCHD2, CHCHD10, TRAP1, HSPA9 ve RHOT1 dahil olmak üzere altı baskın kalıtsal mitokondriyal fonksiyonla ilişkili gendeki varyantlar analiz edildi. Sonuçlar Beş gende tanımlanan toplam 12 nadir varyant, ADPD vakalarının% 3'ünü oluşturuyordu; HTRA2'de% 0.5, CHCHD2'de% 0.8, TRAP 1'de% 1, RHOT1'de% 0.3 ve HSPA9'da% 0.5. Bunlar arasında, ADPD hastalarında beş yeni varyant, p.E4A, p.R13Cfs*107 ve trap1'de p.R449X, RHOT1'de p.S95N ve HSPA9'da p.N180I tespit edildi. Sadece Asya'da meydana gelen bir kurucu olayın kanıtı, 300 sporadik vakadan bir hastada daha fazla gözlemlenen CHCHD2'de p.P53Afs*37 ile iki probandta tespit edildi. Yük analizine dayanarak, CHCHD2 ADPD'de biraz zenginleştirilme eğilimindeydi. Klinik olarak, genlerde mutasyon taşıyan tüm hastalar tipik motor semptomlar ve L-DOPA'ya iyi bir yanıt sundu. Çoğunun hastalık ilerlemesi (8/12) ve hafif bilişsel bozukluğu (9/12) daha yavaştı, ancak başlangıç yaşı çeşitliydi. CHCHD10'da nadir bir varyant tespit edilmedi. Sonuç Çalışmamız mutasyon spektrumunu genişletir ve mitokondriyal fonksiyona bağlı gen varyantlarına sahip PD hastalarının klinik fenotipinin anlaşılmasını geliştirir. Ayrıca, CHCHD2 genine Çin nüfusundan kaynaklanan PD'de daha fazla dikkat edilmelidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Abstract Background Mitochondrial dysfunction is involved in the pathogenicity of Parkinson’s disease (PD). However, the genetic roles of mitochondrial function-associated genes responsible for PD need to be replicated in different cohorts. Methods Whole-exome and Sanger sequencing were used to identify the genetic etiology of 400 autosomal dominant-inherited PD (ADPD) patients. Variants in six dominant inherited mitochondrial function-associated genes, including HTRA2, CHCHD2, CHCHD10, TRAP1, HSPA9 and RHOT1, were analyzed. Results A total of 12 rare variants identified in the five genes accounted for 3% of ADPD cases, including 0.5% in HTRA2, 0.8% in CHCHD2, 1% in TRAP1, 0.3% in RHOT1 and 0.5% in HSPA9. Among them, five novel variants, p.E4A, p.R13Cfs*107 and p.R449X in TRAP1, p.S95N in RHOT1 and p.N180I in HSPA9, were identified in ADPD patients. Evidence of a founder event that occurred exclusively in Asia was identified in two probands with p.P53Afs*37 in CHCHD2, which was further observed in one patient from 300 sporadic cases. Based on burden analysis, CHCHD2 tended to be slightly enriched in ADPD. Clinically, all patients carrying mutations in the genes presented typical motor symptoms and a good response to L-DOPA. Most of them had slower disease progression (8/12) and mild cognitive impairment (9/12), but the age of onset varied. No rare variant was detected in CHCHD10. Conclusion Our study expands the mutation spectra and enhances the understanding of the clinical phenotype of PD patients with mitochondrial function-related gene variants. Additionally, the CHCHD2 gene should be given more attention in PD originating in the Chinese population.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.