SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · PPR

Nikotinamid, fare embriyonik kök hücrelerinden katekolaminerjik nöronal alt tip farklılaşmayı arttırmak için nöral öncül proliferasyonu kısıtlar.

Nicotinamide restricts neural precursor proliferation to enhance catecholaminergic neuronal subtype differentiation from mouse embryonic stem cells

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

· 2020-05-14

DOI: 10.1101/2020.05.13.094110

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliPreprintKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Ortaya çıkan kanıtlar, beyin rejeneratif terapileri ve beslenme arasında güçlü bir ilişki olduğunu göstermektedir. Erken yaşam beslenmesi embriyonik beyin gelişimi sırasında önemli bir rol oynar ve hem olgun nöronal popülasyonların üretimi hem de hayatta kalmasında beslenme faktörlerinde bir dengesizliğin ve bebeğin daha sonraki yaşamda hastalık riskinde belirgin sonuçlar vardır. Araştırmamız ve diğerleri, vitaminlerin nöronların oluşumunda ve hayatta kalmalarında temel bir rol oynadığını öne sürmektedir. B 3 vitamininin suda çözünen amid formu olan nikotinamidin, pluripotent kök hücrelerin rejeneratif terapiler için klinik olarak ilgili hücrelere dönüştürülmesinde rol oynadığına dair artan bir kanıt vardır. Bu çalışma, nikotinamidin fare embriyonik kök hücrelerinden olgun katekolaminerjik nöronal popülasyonların (Parkinson hastalığı ile ilişkili) gelişimini teşvik etmesinin yanı sıra, nikotinamidin etkisinin altında yatan mekanizmaları araştırma yeteneğini araştırdı. Nikotinamid, fare embriyonik kök hücre kültürlerinden (Sox1 GFP knock-in 46C hücre hattı) tirozin hidroksilaz ifade eden nöronların ve serotonerjik nöronların üretimini seçici olarak geliştirdi. 5-Ethynyl-2'-deoxyuridin (EdU) tahlili, nikotinamidin ilk fazda eklendiğinde hücre proliferasyonunu azalttığını tespit etti. Nikotinamid, tirozin hidroksilaz ifade eden nöron farklılaşmasını, sinyalizasyon faktörlerinin yerleşik bir kokteyli kadar etkili bir şekilde sürdü, sinirsel progenitörlerin çoğalmasını azalttı ve nöronal olgunlaşmayı, neuritin büyümesini ve nörotransmitter ekspresyonunu hızlandırdı. Bu yeni bulgular, nikotinamidin katekolaminerjik farklılaşmayı artırdığını ve zenginleştirdiğini ve fare embriyonik kök hücre kültürlerinde hücre döngüsü tutuklanmasını yönlendirerek hücre proliferasyonunu engellediğini, böylece sinirsel progenitörlerden nöronlara kritik bir sinirsel proliferasyon-farklılaşma anahtarı sürdüğünü göstermektedir. Embriyogenezde vitamin metabolitlerinin rolü üzerine daha fazla araştırma, hücre tabanlı rejeneratif tıbbı önemli ölçüde ilerletecek ve beyin gelişiminde önemli gelişimsel sinyal molekülleri olarak rollerini gerçekleştirmelerine yardımcı olacaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Emerging evidence indicates that a strong relationship exists between brain regenerative therapies and nutrition. Early life nutrition plays an important role during embryonic brain development, and there are clear consequences to an imbalance in nutritional factors on both the production and survival of mature neuronal populations and the infant’s risk of diseases in later life. Our research and that of others suggest that vitamins play a fundamental role in the formation of neurons and their survival. There is a growing body of evidence that nicotinamide, the water-soluble amide form of vitamin B 3 , is implicated in the conversion of pluripotent stem cells to clinically relevant cells for regenerative therapies. This study investigated the ability of nicotinamide to promote the development of mature catecholaminergic neuronal populations (associated with Parkinson’s disease) from mouse embryonic stem cells, as well as investigating the underlying mechanisms of nicotinamide’s action. Nicotinamide selectively enhanced the production of tyrosine hydroxylase-expressing neurons and serotonergic neurons from mouse embryonic stem cell cultures ( Sox1 GFP knock-in 46C cell line). A 5-Ethynyl-2’-deoxyuridine (EdU) assay ascertained that nicotinamide, when added in the initial phase, reduced cell proliferation. Nicotinamide drove tyrosine hydroxylase-expressing neuron differentiation as effectively as an established cocktail of signalling factors, reducing the proliferation of neural progenitors and accelerating neuronal maturation, neurite outgrowth and neurotransmitter expression. These novel findings show that nicotinamide enhanced and enriched catecholaminergic differentiation and inhibited cell proliferation by directing cell cycle arrest in mouse embryonic stem cell cultures, thus driving a critical neural proliferation-to-differentiation switch from neural progenitors to neurons. Further research into the role of vitamin metabolites in embryogenesis will significantly advance cell-based regenerative medicine, and help realize their role as crucial developmental signalling molecules in brain development.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.