NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Birikmiş kanıtlar, uzun kodlamayan RNA'nın (incRNA) Parkinson hastalığının (PD) ilerlemesinde rol oynadığını ortaya koymuştur. Yeni bir lncRNA olan SNHG7'nin tümörigenezide önemli bir rol oynadığı bulunmuştur. Bununla birlikte, SNHG7 ifadesi ve PD üzerindeki fonksiyonel etkileri henüz bilinmiyor. Yöntemler RT-PCR, SNHG7, miR-425-5p ve PD hastalarının plazmasındaki inflamatuar sitokinlerin ve sağlıklı kontrollerin ekspresyonunu tespit etmek için kullanılmıştır. Rotenone (Rot), sırasıyla SD sıçanlarda ve SH-SY5Y hücrelerinde PD modelleri oluşturmak için kabul edildi. SNHG7 veya miR-425-5p fonksiyonlarının kazanılması ve kaybedilmesi gerçekleştirildi. Caspase3, tirozin hidroksilaz (TH), Iba1'in SD sıçan striatum'daki ekspresyon seviyeleri immünohistokimya ve Western blot ile ölçüldü. Ayrıca beyin dokularındaki enflamatuar sitokinlerin (IL-1beta, IL-6, TNF-alfa) ve oksidatif stres faktörlerinin (MDA, SOD, GSH-PX) ifadeleri RT-PCR ve ELISA kullanılarak incelenmiştir. Ayrıca, TRAF5, I-kappaB, NF-kappaB, HO-1, Nrf2 protein seviyeleri Western blot yoluyla tespit edildi. SNHG7, miR-425-5p ve TRAF5 arasındaki hedefleme ilişkisini tahmin etmek için biyoinformatik uygulandı. Çift lusiferaz aktivite tahlili ve RNA immünopresipülasyon (RIP) tahlilleri etkileşimlerini doğrulamak için gerçekleştirildi. Sonuçlar SNHG7, PD hastalarında yukarı-düzenlenmiş olarak bulunurken, miR-425-5p ekspresyonu aşağı-düzenlenmiştir (sağlıklı donörlere kıyasla). Bu arada, SNHG7 düzeyi PD hastalarında inflamatuar sitokinlerin seviyesi ile pozitif korelasyon gösterdi. Fonksiyonel deneyler, SNHG7 düşük regülasyonu veya miR-425-5p aşırı ekspresyonun, enflamasyonu ve oksidatif stresi hafifleterek, Rot aracılı PD modelinde, TH-pozitif hücre kaybı ve mikroglia aktivasyonunda zayıflatılmış nöronal apoptoz olduğunu doğruladı. Mekanistik olarak SNHG7, miR-425-5p'yi püskürterek rekabetçi bir endojen RNA (ceRNA) olarak görev yaptı ve TRAF5 aracılı inflamasyon ve oksidatif stresi teşvik etti. Sonuç MiR-425-5p/TRAF5/NF-kappaB sinyal yolu modüle inflamasyon ve oksidatif stresin hafifletilmesi yoluyla PD'de SNHG7 hafifletilmiş nöronal apoptozun inhibisyonu.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Accumulated evidence has established that long non-coding RNA (lncRNA) is involved in the progress of Parkinson's disease (PD). SNHG7, a novel lncRNA, has been found to play a key role in tumorigenesis. However, the SNHG7 expression and its functional effects on PD remain uncharted. Methods RT-PCR was used to detect the expression of SNHG7, miR-425-5p and inflammatory cytokines in the plasma of PD patients and the healthy controls. Rotenone (Rot) was adopted to construct PD models in SD rats and SH-SY5Y cells, respectively. Gain- and loss- of functions of SNHG7 or miR-425-5p were conducted. The expression levels of Caspase3, tyrosine hydroxylase (TH), Iba1 in SD rat striatum was measured via immunohistochemistry and Western blot. Additionally, the expressions of inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α) and oxidative stress factors (MDA, SOD, GSH-PX) in the brain tissues were examined using RT-PCR and ELISA. Moreover, the protein levels of TRAF5, I-κB, NF-κB, HO-1, Nrf2 were detected via Western blot. Bioinformatics was applied to predict the targeting relationship between SNHG7, miR-425-5p and TRAF5. Dual luciferase activity assay and RNA immunoprecipitation (RIP) assays were carried out to verify their interactions. Results SNHG7 was found up-regulated in PD patients while miR-425-5p expression was down-regulated (compared to healthy donors). Meanwhile, SNHG7 level was positively correlated with the level of inflammatory cytokines in PD patients. Functional experiments confirmed that SNHG7 downregulation or miR-425-5p overexpression attenuated neuronal apoptosis in the Rot-mediated PD model, TH-positive cell loss and microglia activation by mitigating inflammation and oxidative stress. Mechanistically, SNHG7 served as a competitive endogenous RNA (ceRNA) by sponging miR-425-5p and promoted TRAF5 mediated inflammation and oxidative stress. Conclusion Inhibition of SNHG7 ameliorated neuronal apoptosis in PD through relieving miR-425-5p/TRAF5/NF-κB signaling pathway modulated inflammation and oxidative stress.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.